La poïkilodermie se définit par l’association d’atrophies cutanées, de télangiectasies et de dyschromies. Ce symptôme caractérise un groupe de génodermatoses dont la dyskératose congénitale, le syndrome de Rothmund-Thomson, de Clericuzio ou de Kindler. Récemment, le syndrome LIPHAK (LTV1-associated inflammatory poikiloderma with hair abnormalities and acral Keratoses) a été décrit comme une nouvelle entité parmi ces génodermatoses (1). Nous rapportons une nouvelle famille avec 2 enfants atteints du syndrome LIPHAK.

Une fille âgée de 12 ans, issue d’une famille marocaine consanguine, présentait depuis les premiers mois de vie de fines télangiectasies des joues associées à des grains de milium. Une raréfaction du tiers externe des sourcils et des cils était également observée. Vers 4 ans sont apparues des papules kératosiques blanchâtres des membres inférieurs, avec apparition progressive dans l’enfance d’un aspect poïkilodermique des quatre membres, avec une épargne nette du tronc. Une kératodermie palmo-plantaire s’est développée progressivement avec onychodystrophie des 20 ongles. Il n’y avait pas de lésion muqueuse ni de fragilité cutanée. La biologie sanguine, la radiographie de l’avant-bras et l’examen ophtalmologique étaient normaux. Le développement neurologique était sans particularité. Elle est la deuxième enfant d’une fratrie de 5. La dernière sœur de la fratrie, âgée de 2 ans et demi, a développé progressivement un phénotype similaire, d’intensité moindre. Un whole-exome sequencing réalisé en quatuor (les 2 sœurs atteintes et les parents), a identifié à l’état homozygote le variant c.503A>G p.(Asn168Ser) dans le gène LTV1 (NM_001329953.1) chez les 2 sœurs. Ce variant est également présent à l’état hétérozygote chez les 2 parents. Les anomalies bi-alléliques du gèneLTV1 sont associées au syndrome LIPHAK (OMIM: 621099)(1).

Le syndrome LIPHAK est une nouvelle entité, appartenant au spectre des poïkilodermies héréditaires (1). Han et al. ont rapporté l’association du variant c.503A>G p.(Asn168Ser) dans le gène LTV1, chez 4 individus de 2 familles distinctes présentant un phénotype similaire à nos patientes. Nos patientes se distinguent de ces 2 premières familles par la présence de télangiectasies et de grains de milium des joues ainsi que d’une onychodystrophie. Ce variant faux-sens serait responsable de la création d’un nouveau site donneur d’épissage dans l’exon 5, responsable d’un codon stop prématuré dans l’exon 6. L’ensemble des transcrits aberrants serait détruit par le système de dégradation des ARN non-sens, responsable d’une diminution de production de la protéine LTV1, essentielle à l’assemblage des ribosomes. Nous rapportons une nouvelle famille atteinte du syndrome LIPHAK associé au variant c.503A>G p.(Asn168Ser) dans le gène LTV1, portant à 6 le nombre de patients actuellement rapportées dans la littérature. Le pronostic apparaît favorable dans les familles décrites et chez nos patientes jusqu’à ce jour (atténuation du phénotype cutané avec le temps).