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Insights into DNMT1 and programmed cell death in diseases - 11/11/23

Doi : 10.1016/j.biopha.2023.115753 
Lan Yan 1, Qi Geng 1, Zhiwen Cao, Bin Liu, Li Li, Peipei Lu, Lin Lin, Lini Wei, Yong Tan, Xiaojuan He, Li Li, Ning Zhao, Cheng Lu
 Institute of Basic Research in Clinical Medicine, China Academy of Chinese Medical Sciences, Beijing, China 

Corresponding author.

Abstract

DNMT1 (DNA methyltransferase 1) is the predominant member of the DNMT family and the most abundant DNMT in various cell types. It functions as a maintenance DNMT and is involved in various diseases, including cancer and nervous system diseases. Programmed cell death (PCD) is a fundamental mechanism that regulates cell proliferation and maintains the development and homeostasis of multicellular organisms. DNMT1 plays a regulatory role in various types of PCD, including apoptosis, autophagy, necroptosis, ferroptosis, and others. DNMT1 is closely associated with the development of various diseases by regulating key genes and pathways involved in PCD, including caspase 3/7 activities in apoptosis, Beclin 1, LC3, and some autophagy-related proteins in autophagy, glutathione peroxidase 4 (GPX4) and nuclear receptor coactivator 4 (NCOA4) in ferroptosis, and receptor-interacting protein kinase 1-receptor-interacting protein kinase 3-mixed lineage kinase domain-like protein (RIPK1-RIPK3-MLKL) in necroptosis. Our study summarizes the regulatory relationship between DNMT1 and different types of PCD in various diseases and discusses the potential of DNMT1 as a common regulatory hub in multiple types of PCD, offering a perspective for therapeutic approaches in disease.

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Graphical Abstract




 : 

DNMT1 inhibitors exert therapeutic effects in diseases by regulating PCD. DAC, Decitabine/ 5-aza-2'-deoxycytidine/5 -AZA-Dc/ 5-aza-CdR; AZA, Azacytidine/ 5-Azacytidine/ 5-AzaC.


DNMT1 inhibitors exert therapeutic effects in diseases by regulating PCD. DAC, Decitabine/ 5-aza-2'-deoxycytidine/5 -AZA-Dc/ 5-aza-CdR; AZA, Azacytidine/ 5-Azacytidine/ 5-AzaC.ga1

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Highlights

DNMT1 inhibitors (Decitabine, 5-Azacytidine, Zebularine, and RG108) are widely used in various diseases by affecting PCD.
DNMT1 takes part in multiple PCD by regulating the methylation of key genes.
DNMT1 involves in the crosstalk of multiple PCD.

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Keywords : DNA methyltransferase 1, Programmed cell death, Cancer


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