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The interplay between α-Synuclein and NLRP3 inflammasome in Parkinson's disease - 11/11/23

Doi : 10.1016/j.biopha.2023.115735 
Qianhui Huang a, Pei Yang a, Yang Liu a, Jianhua Ding b, Ming Lu b, , Gang Hu a, b,
a School of Medicine and Holistic Integrative Medicine, Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing 210023, China 
b Department of Pharmacology, Nanjing Medical University, Jiangsu 211166, China 

Correspondence to: Jiangsu Key Laboratory of Neurodegeneration, Department of Pharmacology, Nanjing Medical University, 101 Longmian Avenue, Nanjing, Jiangsu 211166, China.Jiangsu Key Laboratory of Neurodegeneration, Department of Pharmacology, Nanjing Medical University101 Longmian AvenueNanjingJiangsu211166China⁎⁎Correspondence to: School of Medicine and Holistic Integrative Medicine, Nanjing University of Chinese Medicine, 138 Xian Lin Avenue, Nanjing, Jiangsu 211166, China.School of Medicine and Holistic Integrative Medicine, Nanjing University of Chinese Medicine138 Xian Lin AvenueNanjingJiangsu211166China

Abstract

α-Synuclein is a member of a protein of synucleins, which is a presynaptic neuron protein. It is usually highly expressed in the brain and participates in the formation and transmission of nerve synapses. It has been reported that abnormal aggregation of α-Syn can induce the activation of NLRP3 inflammasome in microglia, increase the production of IL-1β, and aggravate neuroinflammation. Therefore, it is recognized as one of the important factors leading to neuroinflammation in Parkinson's disease. In this paper, we aimed to explore the influence of post-translational modification of α-Syn on its pathological aggregation and summarize various pathways that activate NLRP3 triggered by α-Syn and targeted therapeutic strategies, which provided new insights for further exploring the origin and targeted therapy of Parkinson's disease.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abbreviations : NLRP3, IL-1β, DA, Tyr, PP2A, Ser, O-GlcNAc, NOD, ASC, NF-κB, TLRs, TLR2, TLR4, THP1, TNF-α, mTOR, PL, p62/SQSTM1, AP-1, SVZ, miR-7, NADH-CoQ, NO, iNOS, ROS, TOM20, mtROS, DAMP, mtDNA, DAN, MPTP, MPP+, GABA, RhoA, NOX2, AMPK, AICAR, SIRT3, VDAC, MOMP, SMAC, DIABLO, IP3R, MyD88, TRIF, CMPK, dCTP, SN, MAPKs, CMA, LPS, MARCHF7/MARCH7, USP5, E3, ATP, UCH-LI, Ka, ATG5, GAG, wtTIDM, CA, JNK, CaMKK2, mTOR, BMDMs, HMDMs, PMCs, miR-30e, S1P, FTY720, GSK-3β

Keywords : Parkinson's disease, α-Synuclein, NLRP3, Pathophysiology, Neuroinflammation


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