S'abonner

Circulating tumor DNA-based copy-number profiles enable monitoring treatment effects during therapy in high-grade serous carcinoma - 11/11/23

Doi : 10.1016/j.biopha.2023.115630 
Mai T.N. Nguyen a, Anna Rajavuori b, Kaisa Huhtinen a, c, Sakari Hietanen b, Johanna Hynninen b, Jaana Oikkonen a, , Sampsa Hautaniemi a,
a Research Program in Systems Oncology, Faculty of Medicine, University of Helsinki, Helsinki 00291, Finland 
b Department of Obstetrics and Gynecology, Turku University Hospital, Kiinamyllynkatu 4, Turku 20521, Finland 
c Institute of Biomedicine, University of Turku, Kiinamyllynkatu 10, Turku 20014, Finland 

Corresponding authors.

Abstract

Circulating tumor DNA (ctDNA) analysis has emerged as a promising tool for detecting and profiling longitudinal genomics changes in cancer. While copy-number alterations (CNAs) play a major role in cancers, treatment effect monitoring using copy-number profiles has received limited attention as compared to mutations. A major reason for this is the insensitivity of CNA analysis for the real-life tumor-fraction ctDNA samples. We performed copy-number analysis on 152 plasma samples obtained from 29 patients with high-grade serous ovarian cancer (HGSC) using a sequencing panel targeting over 500 genes. Twenty-one patients had temporally matched tissue and plasma sample pairs, which enabled assessing concordance with tissues sequenced with the same panel or whole-genome sequencing and to evaluate sensitivity. Our approach could detect concordant CNA profiles in most plasma samples with as low as 5% tumor content and highly amplified regions in samples with ∼1% of tumor content. Longitudinal profiles showed changes in the CNA profiles in seven out of 11 patients with high tumor-content plasma samples at relapse. These changes included focal acquired or lost copy-numbers, even though most of the genome remained stable. Two patients displayed major copy-number profile changes during therapy. Our analysis revealed ctDNA-detectable subclonal selection resulting from both surgical operations and chemotherapy. Overall, longitudinal ctDNA data showed acquired and diminished CNAs at relapse when compared to pre-treatment samples. These results highlight the importance of genomic profiling during treatment as well as underline the usability of ctDNA.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Graphical Abstract




ga1

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

List of abbreviations : HGSC, cfDNA, ctDNA, CAN, TF, VAF, PDS, NACT, ROI, PoN

Keywords : CtDNA, Copy-number alterations, Targeted sequencing, Treatment monitoring, High-grade serous carcinoma


Plan


© 2023  The Authors. Publié par Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
Ajouter à ma bibliothèque Retirer de ma bibliothèque Imprimer
Export

    Export citations

  • Fichier

  • Contenu

Vol 168

Article 115630- décembre 2023 Retour au numéro
Article précédent Article précédent
  • Nrf2 for a key member of redox regulation: A novel insight against myocardial ischemia and reperfusion injuries
  • Xuejie Han, Hongxia Wang, Fenghe Du, Xiangjun Zeng, Caixia Guo
| Article suivant Article suivant
  • 27-Hydroxycholesterol impairs learning and memory ability via decreasing brain glucose uptake mediated by the gut microbiota
  • Ling Hao, Lijing Wang, Mengwei Ju, Wenjing Feng, Zhiting Guo, Xuejing Sun, Rong Xiao

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
L’accès au texte intégral de cet article nécessite un abonnement.

Déjà abonné à cette revue ?

Mon compte


Plateformes Elsevier Masson

Déclaration CNIL

EM-CONSULTE.COM est déclaré à la CNIL, déclaration n° 1286925.

En application de la loi nº78-17 du 6 janvier 1978 relative à l'informatique, aux fichiers et aux libertés, vous disposez des droits d'opposition (art.26 de la loi), d'accès (art.34 à 38 de la loi), et de rectification (art.36 de la loi) des données vous concernant. Ainsi, vous pouvez exiger que soient rectifiées, complétées, clarifiées, mises à jour ou effacées les informations vous concernant qui sont inexactes, incomplètes, équivoques, périmées ou dont la collecte ou l'utilisation ou la conservation est interdite.
Les informations personnelles concernant les visiteurs de notre site, y compris leur identité, sont confidentielles.
Le responsable du site s'engage sur l'honneur à respecter les conditions légales de confidentialité applicables en France et à ne pas divulguer ces informations à des tiers.


Tout le contenu de ce site: Copyright © 2024 Elsevier, ses concédants de licence et ses contributeurs. Tout les droits sont réservés, y compris ceux relatifs à l'exploration de textes et de données, a la formation en IA et aux technologies similaires. Pour tout contenu en libre accès, les conditions de licence Creative Commons s'appliquent.