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Kétamine et suicidalité : modèles animaux pour comprendre son mécanisme d’action - 09/11/23

Ketamine and suicidal behavior: Contribution of animal models of aggression-impulsivity to understanding its mechanism of action

Doi : 10.1016/j.pharma.2023.10.008 
Thi Mai Loan Nguyen a, Fabrice Jollant b, c, d, e, Laurent Tritschler a, Romain Colle b, c, Emmanuelle Corruble b, c, Alain M. Gardier a,
a Inserm CESP/UMR 1018, équipe MOODS, faculté de pharmacie, université Paris-Saclay, 91400 Orsay, France 
b Inserm CESP/UMR 1018, équipe MOODS, faculté de médecine, université Paris-Saclay, 94270 Le Kremin-Bicêtre, France 
c Service hospitalo-universitaire de psychiatrie, hôpital de Bicêtre, hôpitaux universitaires Paris-Saclay, Assistance publique–Hôpitaux de Paris (AP–HP), 94275 Le Kremlin-Bicêtre, France 
d Pôle de psychiatrie, CHU de Nîmes, Nîmes, France 
e Département de psychiatrie, Université McGill et Groupe McGill d’études sur le suicide, Montréal, Canada 

Auteur correspondant. Inserm CESP/UMR 1018, équipe MOODS, laboratoire de neuropharmacologie, faculté de pharmacie, université Paris-Saclay, bâtiment HM1 recherche, bureau 4711, 91400 Orsay, France.Inserm CESP/UMR 1018, équipe MOODS, laboratoire de neuropharmacologie, faculté de pharmacie, université Paris-Saclaybâtiment HM1 recherche, bureau 4711Orsay91400France
Sous presse. Épreuves corrigées par l'auteur. Disponible en ligne depuis le Thursday 09 November 2023
Cet article a été publié dans un numéro de la revue, cliquez ici pour y accéder

Highlights

Plus des deux tiers des suicides surviennent au cours d’un épisode dépressif caractérisé.
Les dimensions impulsifs-agressifs sont des facteurs de vulnérabilité associés au suicide chez ces patients.
Les modèles de rongeurs impulsifs et agressifs sont une aide à l’analyse de la neurobiologie du suicide et des effets bénéfiques des traitements.
Le mécanisme d’action de la kétamine, un nouvel antidépresseur qui favorise la diminution des idées suicidaires à court terme, peut être étudié chez les rongeurs.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Résumé

Plus des deux tiers des suicides surviennent au cours d’un épisode dépressif caractérisé. Les mesures de prévention du passage à l’acte et les options thérapeutiques pour gérer la crise suicidaire sont limitées. Les dimensions impulsifs-agressifs sont des facteurs de vulnérabilité associés au suicide chez les patients souffrant d’un épisode dépressif caractérisé : cela peut être une dimension impliquée chez l’animal. Les modèles de rongeurs impulsifs et agressifs peuvent aider à analyser, au moins en partie, la neurobiologie du suicide et les effets bénéfiques des traitements. La kétamine, un antagoniste glutamatergique, en améliorant rapidement les symptômes des épisodes dépressifs, favoriserait la diminution des idées suicidaires à court terme. Les modèles animaux partagent avec l’Homme des endophénotypes impulsifs et agressifs modulés par le système sérotoninergique (récepteur 5-HTB, enzyme MAO-A), la neuro-inflammation ou l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien et le stress. Les effets bénéfiques de la kétamine sur ces endophénotypes restent à démontrer.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Summary

More than two-thirds of suicides occur during a major depressive episode. Acting out prevention measures and therapeutic options to manage the suicidal crisis are limited. The impulsive-aggressive dimensions are vulnerability factors associated with suicide in patients suffering from a characterized depressive episode: this can be a dimension involved in animals. Impulsive and aggressive rodent models can help analyze, at least in part, the neurobiology of suicide and the beneficial effects of treatments. Ketamine, a glutamatergic antagonist, by rapidly improving the symptoms of depressive episodes, would help reduce suicidal thoughts in the short term. Animal models share with humans impulsive and aggressive endophenotypes modulated by the serotonergic system (5-HTB receptor, MAO-A enzyme), neuroinflammation or the hypothalamic-pituitary-adrenal axis and stress. Significant effects of ketamine on these endophenotypes remain to be demonstrated.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : Kétamine, Suicide, Antidépresseur, Agressivité, Impulsivité, Modèles animaux

Keywords : Ketamine, Suicide, Antidepressant, Aggression, Impulsivity, Animal models


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