Dans le but de rationaliser le pipeline de développement des immunothérapies dans les tumeurs de la voie excrétrice supérieures (TVES), il nous a semblé nécessaire de décrire l’infiltrat immunitaire d’une cohorte de TVES traitées par NUT et de déterminer l’expression d’un panel de checkpoints immunitaires et de molécules de co-stimulation sur les cellules tumorales ainsi que sur les lymphocytes infiltrants et circulants.

Il s’agit d’une étude exploratoire monocentrique et prospective. Les patients traités par néphrourétérectomie totale (NUT) ou urétérectomie segmentaire (US) pour des carcinomes urothéliaux de la voie excrétrice supérieure supposément infiltrants (≥ T1) et pris en charge à l’hôpital Saint-Louis ont été inclus de janvier 2019 à juillet 2020. Un ensemble de marqueurs et de check-points immunitaires ont été étudiés par fluorocytométrie de flux sur les lymphocytes circulants (PBMC) et sur les lymphocytes infiltrant la tumeur (TILs). Certains marqueurs ont également été étudiés par immunohistochimie sur les pièces tumorales.

Quatorze patients ont été inclus. Cinq tumeurs sur les 12 analysées (41,7 %) présentaient un infiltrat inflammatoire lymphocytaire. PD1 a été le checkpoint le plus représenté avec un taux médian d’expression de 41,4 % sur les TILs CD4+ et de 3,89 % sur les lymphocytes circulant T CD4+. Ce taux était respectivement de 62,4 % et 7,45 % sur les lymphocytes T CD8+. TIGIT était le second marqueur le plus représenté avec un taux d’expression médian sur les lymphocytes T CD4 infiltrant la tumeur de 25 % et de 2,9 % sur les T CD4 circulants. Ce taux était de 23,3 % sur les T CD8+ infiltrant la tumeur et de 3,2 % sur lymphocytes T CD8+ circulant. ICOS était fortement exprimé sur les TILS CD4+ avec une médiane de 33,9 % contrairement aux TILS CD8+ (médiane : 6,67 %) (Fig. 1, Fig. 2, Fig. 3).

Ce travail exploratoire a permis de mettre en évidence que PD1 a été le checkpoint le plus représenté. TIGIT a été le second marqueur le plus tandis que ICOS, TIM3 et LAG3 étaient 3 autres checkpoints dont l’expression était retrouvée de façon moins importante. ILT-2 et OX40 semblaient en revanche faiblement exprimés.