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Parenteral treprostinil induction for rapid attainment of therapeutic doses of oral treprostinil - 31/10/23

Doi : 10.1016/j.rmed.2023.107374 
Chad E. Miller a, , Veronica Franco b, Jimmy S. Smith b, 1, Vijay Balasubramanian c, 2, John Kingrey d, Ronald Zolty e, Lana Melendres-Groves f, Jessica Huston g, Jean M. Elwing h, Ashwin Ravichandran i, Dana Cella j, Eric Shen j, Scott Seaman j, Claire M. Thrasher j, Meredith Broderick j, Ronald J. Oudiz k
a Piedmont Healthcare, Atlanta, GA, USA 
b The Ohio State University, Columbus, OH, USA 
c UCSF Fresno, Fresno, CA, USA 
d Integris Baptist NZTI, Oklahoma City, OK, 73112, USA 
e University of Nebraska Medical Center, Omaha, NE, USA 
f University of New Mexico, Albuquerque, NM, USA 
g UPMC Presbyterian, Pittsburgh, PA, USA 
h University of Cincinnati, Cincinnati, OH, USA 
i Ascension St. Vincent, Indianapolis, IN, USA 
j United Therapeutics Corporation, Research Triangle Park, NC, USA 
k Lundquist Institute at Harbor-UCLA Medical Center, Torrance, CA, USA 

Corresponding author. Atlanta, GA, 30309, USA.AtlantaGA30309USA

Abstract

Rationale

Oral treprostinil slows disease progression and improves exercise capacity in pulmonary arterial hypertension; however, titration can be prolonged. Published data suggests prostacyclin-naïve patients achieve total daily oral treprostinil doses of about 6 mg by Week 16, while those on prior parenteral treprostinil reach higher doses at the same timepoint.

Objectives

EXPEDITE (NCT03497689), a single-arm, multicenter study, assessed the efficacy of rapid parenteral treprostinil induction to quickly reach higher doses of oral treprostinil for the treatment of pulmonary arterial hypertension.

Methods

Parenteral treprostinil was titrated for 2–8 weeks, followed by cross-titration of oral treprostinil. The primary endpoint was percentage of patients reaching ≥12 mg daily of oral treprostinil at Week 16. Secondary endpoints included clinical changes from baseline to Week 16.

Results

Twenty-nine prostacyclin-naïve patients were included in efficacy analyses. At Week 16, the mean daily oral treprostinil dose was 16.4 mg; 79% of patients met the primary endpoint. From baseline to Week 16, median REVEAL Lite 2 score improved (decreased) from 6 to 3.5 (p = 0.0006). Statistically significant improvements were also seen in World Health Organization Functional Class, N-terminal-pro brain natriuretic peptide levels, 6-minute walk distance, right atrial area, Borg Dyspnea Score, and emPHasis-10 score. Favorable trends were seen in risk stratification, echocardiography parameters, disease symptoms, and treatment satisfaction.

Conclusion

Short-course parenteral treprostinil induction resulted in oral treprostinil doses over twice those reported in de novo initiations and may be a useful approach to quickly achieve the therapeutic benefits of oral treprostinil.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Graphical abstract




Image 1

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Highlights

Rapid parenteral treprostinil induction and cross-titration to oral treprostinil.
Safe and effective approach to reach higher doses of oral treprostinil quickly.
Total daily dose >2× (16.4 mg) vs. previously reported de novo dosing.
Significant improvement in WHO FC, NT-proBNP, 6MWD, and risk status at Week 16.
Improved echo parameters and attainment of low-risk status in most patients.

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Keywords : Pulmonary arterial hypertension, Prostacyclin, Cross-titration


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Vol 218

Article 107374- novembre 2023 Retour au numéro
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