Les maladies auto-inflammatoires (MAI) monogéniques sont des maladies rares qui démarrent tôt dans la vie et sont caractérisées par la présence de fièvre récurrente ou épisodique associée à un cortège de signes systémiques inflammatoires et d'inflammation biologique. Un interrogatoire comprenant un arbre généalogique et une analyse sémiologique minutieuse permet d'orienter le diagnostic, qui est ensuite confirmé par la génétique. La fièvre méditerranéenne familiale est la plus fréquente et doit être évoquée devant des accès fébriles de durée courte (24-72 heures) associés à des douleurs abdominales intenses, chez un sujet issu d'une ethnie à risque. Le nombre de MAI monogéniques connues a augmenté notablement depuis la possibilité de séquençage à haut débit. Leur classification sur la base de leur physiopathologie semble aujourd'hui la plus cohérente en termes d'approche thérapeutique et de pronostic. Le début d'une MAI à l'âge adulte doit faire suspecter une origine myéloïde par un mécanisme de mutations somatiques acquises du fait d'un clone myélodysplasique.