Major depressive disorder (also known as depression) is a serious mental health condition that has a detrimental impact on a person's mood, thoughts, and behaviour. The presence of oxidative stress is associated with an increased risk of developing depression. A flavonoid called hesperidin (HSP) has been proven to be helpful in experimental depression because of its powerful antioxidant properties. However, due to its limited bioavailability, gastro-intestinal degradation, inadequate permeability, and low water solubility, the clinical development of HSP has been impeded. The objective of the present research was to develop HSP nanoparticles (NPs) loaded in-situ gel for nose-to-brain delivery to provide neuroprotective action.

HSP NPs were prepared by nanoprecipitation technique and were tailored to the size by using ultrasonication technique. Optimisation of NPs was conducted using the central composite design. Prepared particles were analysed by Fourier transformed infrared spectroscopy (FTIR), DSC, and UV technique. Forced swim test was conducted as a behavioural assessment to gauze the neuroprotective antidepressant activity of the prepared formulation.

The particle size was found to be in the range of 76.5±0.86nm to 239.2+0.31nm, zeta potential in the range of −8.37±0.6mV to 22.4±1.37mV, and entrapment efficiency in the range of 54.92±1.36% to 74.53±1.28%. Pharmacodynamic study showed formulation significantly decreased the immobility time in experimental animals.

This study showed the potential of HSP NPs to be an effective neuroprotective agent.

Le trouble dépressif majeur (également connu sous le nom de dépression) est un problème de santé mentale grave qui a un impact négatif sur l’humeur, les pensées et le comportement d’une personne. La présence de stress oxydatif est associée à un risque accru de développer une dépression. Un flavonoïde appelé hespéridine (HSP) s’est avéré utile dans la dépression expérimentale en raison de ses puissantes propriétés antioxydantes. Cependant, en raison de sa biodisponibilité limitée, de sa dégradation gastro-intestinale, de sa perméabilité inadéquate et de sa faible solubilité dans l’eau, le développement clinique de la HSP a été entravé. L’objectif de la présente recherche était de développer un gel in situ chargé de nanoparticules HSP (NPs) pour une administration nasocérébrale afin de fournir une action neuroprotectrice.

Les NP de HSP ont été préparées par la technique de nanoprécipitation et ont été adaptées à la taille en utilisant la technique d’ultrasonication. L’optimisation de NPs a été réalisée à l’aide du central composite design. Les particules préparées ont été analysées par technique FTIR, DSC et UV. Un test de nage forcée a été effectué en tant qu’évaluation comportementale pour mesurer l’activité antidépressive neuroprotectrice de la formulation préparée.

La taille des particules s’est avérée être dans la plage de 76,5±0,86nm à 239,2+0,31nm, le potentiel zêta dans la plage de −8,37±0,6mV à 22,4±1,37mV, et l’efficacité de piégeage dans la plage de 54,92±1,36% à 74,53±1,28%. L’étude pharmacodynamique a montré que la formulation diminuait significativement le temps d’immobilité chez les animaux de laboratoire.

Cette étude a montré le potentiel des NPs HSP comme agent neuroprotecteur efficace.