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Nasal mucosal IgA levels against SARS-CoV-2 and seasonal coronaviruses are low in children but boosted by reinfection - 13/10/23

Doi : 10.1016/j.jinf.2023.08.013 
Alexander C. Dowell a, Gokhan Tut a, Jusnara Begum a, Rachel Bruton a, Christopher Bentley a, Megan Butler a, Grace Uwenedi a, Jianmin Zuo a, Annabel A. Powell b, Andrew J. Brent c, d, Bernadette Brent c, Frances Baawuah b, Ifeanyichukwu Okike b, e, Joanne Beckmann f, Shazaad Ahmad g, Felicity Aiano b, Joanna Garstang h, Mary E. Ramsay b, Paul Moss a, , 1 , Shamez N. Ladhani b, , 1
a Institute of Immunology & Immunotherapy, College of Medical and Dental Sciences, University of Birmingham, Birmingham, United Kingdom 
b Immunisation Department, UK Health Security Agency, 61 Colindale Avenue, London, United Kingdom 
c Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust, Old Road, Oxford, United Kingdom 
d University of Oxford, Wellington Square, Oxford, United Kingdom 
e University Hospitals of Derby and Burton NHS Foundation Trust, Uttoxeter New Road, Derby, United Kingdom 
f East London NHS Foundation Trust, 9 Allie Street, London, United Kingdom 
g Manchester University NHS Foundation Trust, Oxford Road, Manchester, United Kingdom 
h Birmingham Community Healthcare NHS Trust, Holt Street, Aston, United Kingdom 

Corresponding authors.

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Summary

Repeated coronavirus infections in childhood drive progressive maturation of systemic immune responses into adulthood. Analyses of immune responses in children have focused primarily upon systemic assessment but the importance of mucosal immunity is increasingly recognised. We studied virus-specific antibody responses in contemporaneous nasal swabs and blood samples from 99 children (4–15 years) and 28 adults (22–56 years), all of whom had prior SARS-CoV-2 infection. Whilst mucosal IgA titres against Influenza and Respiratory Syncytial virus were comparable between children and adults, those against all coronaviruses, including SARS-CoV-2, were lower in children. Mucosal IgA antibodies demonstrated comparable relative neutralisation capacity in both groups and retained activity against recent omicron variants such as XBB.1 which are highly evasive of IgG neutralisation. SARS-CoV-2 reinfection preferentially enhanced mucosal IgA responses whilst the impact of vaccination was more modest. Nasal IgA levels against coronaviruses thus display a pattern of incremental response to reinfection which likely determines the natural history of reinfection. This highlights the particular significance of developing mucosal vaccines against coronaviruses in children.

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Graphical Abstract




ga1

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Highlights

Nasal antibodies against SARS-CoV-2 and coronaviruses (HCoV) are low titre in children.
These nasal antibodies are of equivalent functional capacity in children and adults.
Nasal SARS-CoV-2-specific antibodies show minimal cross reactivity with HCoV.
Reinfection with SARS-CoV-2 boosts nasal antibodies against spike protein.
Suboptimal nasal protection in children may facilitate coronavirus reinfection.

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Keywords : Mucosal, IgA, Respiratory pathogens, Coronavirus, SARS-CoV-2, Paediatric


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Vol 87 - N° 5

P. 403-412 - novembre 2023 Retour au numéro
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