Le diabète de type 2 est une maladie multifactorielle, conséquence d’un déficit de l’insulinosécrétion génétiquement transmis ou acquis in utero, révélé par une diminution de l’insulinosensibilité, liée au vieillissement, à l’excès pondéral et à la sédentarité. En résulte une hyperglycémie chronique, par réduction du captage du glucose et production glucosée hépatique excessive et/ou inappropriée. Les anomalies de l’insulinosécrétion sont multiples : perte de la pulsatilité de la sécrétion basale, du pic précoce après glucose intaveineux, insulinopénie basale et stimulée, hypersécrétion de prohormones, réduction progressive avec le temps. La séquence des événements qui conduisent au diabète est actuellement mieux connue. Chez des sujets qui ont une fonction β-insulaire normale, toute augmentation des besoins en insuline est compensée par une augmentation de l’insulinosécrétion, ce qui permet de garder une glycémie normale. Chez les sujets prédisposés à un diabète de type 2, l’incapacité de la cellule β à répondre à l’augmentation des besoins conduit à une élévation progressive de la glycémie puis à un diabète. Une fois l’hyperglycémie installée, l’insulinosécrétion décline avec le temps du fait de l’agression radicalaire, conséquence de la glucotoxicité et de la lipotoxicité. Une réduction de la masse β-cellulaire a été mise en évidence chez les patients atteints de diabète de type 2, avec une augmentation de l’apoptose des cellules β, non compensée par une augmentation de la néogenèse.