Dans la NEM2, il existe une forte corrélation génotype-phénotype définissant notamment l’agressivité du carcinome médullaire thyroïdien (CMT). Cette corrélation est à l’origine des recommandations internationales de prise en charge. L’American Thyroid Association classe ainsi le variant germinal c.2370G>C, p.Leu790Phe (RET-L790F) à risque modéré de CMT agressif alors que le variant c.2753T>C, p.Met918Thr (RET-M918T) présente le risque le plus élevé. Dans les CMT sporadiques, la mutation somatique RET-M918T joue un rôle majeur dans la tumorigenèse et est associée à un plus mauvais pronostic.

Nous rapportons le cas d’une patiente âgée de 35 ans présentant un CMT classé pT3N1b, révélé par un nodule thyroïdien suspect et une calcitonine préopératoire à 2300pg/mL. Le dépistage génétique retrouve une mutation germinale RET-L790F. Devant une progression métastatique inhabituelle pour ce variant, une analyse génétique a été réalisée sur la tumeur mettant en évidence une mutation somatique RET-M918T, pouvant expliquer ce phénotype. La patiente ne présentait pas d’autre manifestation de la NEM2 et ses apparentés porteurs de la mutation RET-L790F, âgés de 12 à 68 ans, étaient asymptomatiques et avaient une calcitonine normale.

L’association d’un double variant pathogène germinal et somatique de RET, ainsi que ses conséquences, ont rarement été rapporté. Cette association a été mise en évidence chez notre patiente présentant un CMT avec mutation somatique RET-M918T pouvant expliquer l’agressivité atypique pour la mutation germinale RET-L790F. Ainsi, cette situation souligne la nécessité de penser différemment lorsque le phénotype du CMT associé à la NEM2 ne correspond pas au génotype.