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Endobronchial ultrasound-guided transbronchial needle injection of cisplatin results in dynamic changes in the tumor immune microenvironment - 15/09/23

Doi : 10.1016/j.resmer.2023.100994 
Emily A DuComb a, Cheryl C. Collins b, Dolores Cupak b, Sarah Wagner a, Farrah B. Khan c, Ralph C Budd b, C.Matthew Kinsey a,
a Division of Pulmonary and Critical Care, University of Vermont College of Medicine, Burlington VT, United States 
b Division of Immunobiology, University of Vermont, University of Vermont College of Medicine, Burlington VT, United States 
c Division of Hematology and Oncology, University of Vermont College of Medicine, Burlington VT 

Corresponding author at: 89 Beaumont Avenue, Given D208, 05401, United States.89 Beaumont Avenue, Given D20805401United States

Abstract

Rationale

Direct intratumoral delivery of cisplatin via endobronchial ultrasound guided-transbronchial needle injections (EBUS-TBNI) is a novel approach for salvage treatment of advanced stage non-small cell lung cancer (NSCLC). The goal of this study was to evaluate changes in the tumor immune microenvironment during the course of EBUS-TBNI cisplatin therapy.

Methods

Under an IRB approved protocol, patients with recurrence after radiation therapy who were not receiving other cytotoxic therapy, were prospectively enrolled, and underwent weekly treatments with EBUS-TBNI with additional biopsies obtained for research. Needle aspiration was performed prior to cisplatin delivery at each procedure. Samples were evaluated by flow cytometry for the presence of immune cell types.

Results

Three of the six patients responded to the therapy based on RECIST criteria. Compared to the pre-treatment baseline, intratumoral neutrophils increased in 5 of the 6 patients (p = 0.041), with an average increase of 27.1%, but was not associated with response. A lower pre-treatment CD8+/CD4+ ratio at baseline was associated with response (P = 0.01). Responders demonstrated a lower final proportion of PD-1+ CD8+ T cells compared to non-responders (8.6% vs. 62.3%, respectively, P<0.001. Lower doses of intratumoral cisplatin were associated with subsequent increases in CD8+ T cells within the tumor microenvironment (P = 0.008).

Conclusions

EBUS-TBNI cisplatin resulted in significant alterations in the tumor immune microenvironment. Further studies are needed to determine if the changes seen here generalize to larger cohorts.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Intratumoral therapy, Cisplatin, Tumor microenvironment

Abbreviations : EBUS-TBNI, EBRT, RECIST


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Vol 84

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