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Traitement des méningiomes par hydroxyurée - 14/09/23

Hydroxyurea treatment for unresectable meningioma

Doi : 10.1016/S0028-3770(04)98326-9 
S. Fuentes , O. Chinot, H. Dufour, A. Paz-Paredes, P.H. Métellus, M. Barrie-Attarian, F. Grisoli
Service de Neurochirurgie (Pr. F. Grisoli), Hôpital de La Timone Adulte, rue Saint-Pierre, 13385 Marseille Cedex 5 

Tirés à part : S. Fuentes, à l’adresse ci-dessus.

Résumé

Objectif

La prise en charge des méningiomes inopérables n’est pas complètement codifiée. Nous avons instauré à partir de mai 1997 un protocole d’étude clinique de phase II (HU-MEN 97) afin de tester l’efficacité d’une chimiothérapie par l’hydroxyurée Hydréa® dans la prise en charge thérapeutique de ces méningiomes.

Matériels et méthodes

À partir de mai 1997 ont été inclus 43 patients (28 femmes pour 15 hommes) avec un recul minimum de 18 mois. La durée moyenne du traitement était de 23,7 mois. La dose orale quotidienne d’hydroxyurée était de 20 mg/kg, adaptée en fonction de la tolérance clinique et hématologique. La surveillance des tumeurs a été réalisée par une imagerie par résonance magnétique dans 95 % des cas ou par tomodensitométrie. La mesure des deux plus grands diamètres de la tumeur était le critère de surveillance.

Résultats

Le caractère évolutif des méningiomes avant l’instauration du traitement a pu être retrouvé chez 67,5 % des patients sur le plan clinique et chez 46 % des patients sur le plan radiologique. Sous hydroxyurée, 3 patients ont eu une amélioration radiologique ou clinique, 6 patients ont été stabilisés. Par contre, 26/43 (60,5 %) patients ont vu leur méningiome progresser sous hydroxyurée, et 65 % des méningiomes évolutifs avant traitement ont poursuivi leur évolution malgré le traitement par l’hydroxyurée. La toxicité du produit était peu importante avec 12 cas (28 %) de toxicité hématologique et 23,5 % d’intolérance clinique (asthénie). Trois patients ont dû cesser leur traitement mais aucun cas de mortalité lié au traitement n’a été retrouvé.

Conclusion

L’analyse de notre série n’a pas permis de mettre en évidence un effet anti-tumoral majeur de l’hydroxyurée sur les méningiomes. Cette thérapeutique ne doit pas faire différer un traitement chirurgical ou une radiothérapie.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Summary

Background

Management of unresectable progressive meningioma remains controversial and constitutes a major challenge since therapeutic options including chemotherapy and hormone modulation are limited. Recent data have suggested that hydroxyurea treatment may have an antitumoral effect. The purpose of this prospective phase II study was to evaluate the efficacy of hydroxyurea treatment for unresectable progressive meningioma.

Methods

From 1997 to 1999, consecutive patients presenting unresectable meningioma with clinically and/or neuroradiologically documented progression were considered for entry into this protocol. Previous radiotherapy was not a mandatory inclusion criteria. Treatment consisted of continuous oral administration of hydroxyurea at a dose of 20 mg/kg per day. Follow-up assessment included physical examination, computed tomography (CT), and magnetic resonance imaging (MRI) performed every three months, as well as regular blood testing. The primary endpoint was documentation of objective response by MRI or CT.

Results

The intent-to-treat population was 43 patients with at least 18 months follow-up. Median age was 60.4 years. Twenty-eight patients had undergone surgery following initial diagnosis. The meningioma was located in the skull base in 67% of patients. Histology was benign in 18 and atypical in 10. The eligible population included 36 patients with documented progressive disease at the time of inclusion; with progression documented clinically in 29 (67.5%) and/or radiologically in 20 (46%). In 7 patients, clinical or radiological progression could not be confirmed. The intent-to-treat analysis at median 26 months follow-up revealed objective response to hydroxyurea in only 3 patients (7%) including one on the basis of improvement in visual symptoms and two on MRI analysis. Progressive disease was observed clinically or radiologically in 26 patients (60.5%). Of the eligible population (n = 36), 2 achieved an objective response and 13 (36%) exhibited stabilization under hydroxyurea therapy, while 21 (58%) progressed under treatment. Overall tolerance was good but anemia (grade I-II) and asthenia (grade I-II) were observed in 28% and 23.5% respectively. Treatment was discontinued in 3 patients because of chronic skin toxicity in one and anemia and asthenia in two.

Conclusion

Hydroxyurea treatment is of marginal efficacy for meningioma and must not be considered as an alternative if radiotherapy or surgery is feasible. New efficient medical treatments are still required for progressive meningiomas.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Key-words : meningioma, hydroxyurea, chemotherapy



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Vol 50 - N° 4

P. 461-467 - septembre 2004 Retour au numéro
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