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The effect of anti-IL5 monoclonal antibodies on regulatory and effector T cells in severe eosinophilic asthma - 13/09/23

Doi : 10.1016/j.biopha.2023.115385 
Laura Bergantini , 1 , Tommaso Pianigiani , 1, Miriana d’Alessandro, Sara Gangi, Behar Cekorja, Elena Bargagli, Paolo Cameli
 Respiratory Disease Unit, Department of Medical Sciences, University Hospital of Siena (Azienda Ospedaliero Universitaria Senese, AOUS), Viale Bracci, 53100 Siena, Italy 

Correspondence to: Department of Medical Sciences, Surgery and Neurosciences, Respiratory Disease and Lung Transplant Unit, Siena University, 53100 Siena, Italy.Department of Medical Sciences, Surgery and Neurosciences, Respiratory Disease and Lung Transplant Unit, Siena UniversitySiena53100Italy

Abstract

Introduction

Biological treatments have redesigned the clinical management of severe eosinophilic asthmatic (SA) patients. Despite emerging evidence supporting the role of natural Killer (NK), and T regulatory cells (Treg) in the pathogenesis of asthma, no data is available on the effects of anti-IL5/IL5R therapies on these cell subsets.

Methods

We prospectively enrolled fourteen SA patients treated with benralizumab (n = 7) or mepolizumab (n = 7) and compared them with healthy controls (HC) (n = 11) and mild to moderate asthmatic (MM) patients (n = 9). Clinical parameters were collected at baseline (T0) and during follow-up. Cellular analysis, including the analysis of T/NK cell subsets, was determined through multicolor flow cytometry.

Results

At T0, SA patients showed higher percentages of CD4 TEM (33.3 ± 17.9 HC, 42.6 ± 16.6 MM and 66.1 ± 19.7 in SA; p < 0.0001) than HC and MM patients. With different timing, the two drugs induce a reduction of CD4 TEM ( 76 ± 19 T0; 43 ± 14 T1; 45 ± 23 T6; 62 ± 18 at T24; p < 0.0001 for mepolizumab and 55 ± 21 T0; 55 ± 22 T1; 43 ± 14 T6; 27 ± 12 at T24; p < 0.0001 for benralizumab) and an increase of Treg cells (1.2 ± 1.3 T0; 5.1 ± 2.5 T1; 6.3 ± 3.4 T6; 8.4 ± 4.6 at T24; p < 0.0001 for mepolizumab and 3.4 ± 1.7 T0; 1.9 ± 0.8 T1; 1.9 ± 1 T6; 5.1 ± 2.4 at T24; p < 0.0001 for benralizumab). The change of CD56dim PD-1+ significantly correlated with FEV1% (r = − 0.32; p < 0.01), while Treg expressing PD-1 correlates with the use of oral steroids ( r = 0.36 p = 0.0008) and ACT score (r = 0.36 p = 0.0008) p < 0.001)

Conclusions

Beyond the clinical improvement, anti-IL-5 treatment induces a rebalancing of Treg and T effector cells in patients with SA

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Graphical Abstract




ga1

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Highlights

Mepolizumab and benralizumab reduces airway inflammation in severe asthmatic patients.
The percentages of regulatory T cells resulted increased after both treatments.
A reduction of regulatory T cells was observed after anti IL-5 MoAbs administration.
Reduction of T effector cells emerged after 24 months of both treatments.

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Abbreviations : SA, IL, NK, Treg, HC, MM, ICs, PD-1, TIGIT, LAG-3, CTLA4, TCM, TEM, TEMRA

Keywords : Benralizumab, Mepolizumab, Severe asthma, Regulatory T cells, Immune checkpoints


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Vol 166

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