De la biologie du développement à la thérapie cellulaire du diabète - 22/08/23
From developmental biology to cell therapy in diabetes
Résumé |
La possibilité de générer des cellules bêta pancréatiques à partir de cellules souches pluripotentes permettrait de disposer d’une source illimitée de cellules insulino-sécrétrices pour le traitement du diabète de type 1 (DT1). Dans cet objectif, les mécanismes moléculaires et cellulaires qui contrôlent la formation des cellules bêta au cours de l’embryogenèse, lorsque les cellules bêta naissent, ont été finement disséqués. Ces connaissances ont permis de mimer le développement des cellules bêta in vitro et de générer des cellules insulino-sécrétrices à partir de cellules souches pluripotentes. Des essais cliniques récents et encourageants suggèrent que la transplantation des cellules pancréatiques ainsi obtenues permet de réduire les besoins en insuline des patients traités. Malgré les progrès récents des protocoles de différentiation, les cellules insulino-sécrétrices générées in vitro sont différentes des cellules bêta primaires au plan physiologique et les conditions de leur maturation fonctionelle in vitro restent à identifier. Les développements futurs pourraient concerner la génération et la transplantation d’îlots pancréatiques complets dérivés de cellules souches pluripotentes, ce qui pourrait améliorer la fonctionnalité des cellules insulaires dans le contrôle de la glycémie. Enfin, il sera important de trouver les moyens de protéger les cellules transplantées de leur destruction par le système immunitaire tout en assurant leur vascularisation. En conclusion, il paraît envisageable que la transplantation de cellules insulino-sécrétrices produites à partir de cellules souches pluripotentes constitue dans le futur une alternative à la transplantation d’îlots issus de cadavres dans le traitement du DT1.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Summary |
The generation of pancreatic beta cells from pluripotent stem cells would provide an unlimited source of insulin-secreting cells for the treatment of type 1 diabetes. To this end, the molecular and cellular mechanisms that control the formation of beta cells during embryogenesis, when beta cells are born, were finely dissected. Thus, by mimicking the development of beta cells, it has been possible to generate insulin-secreting cells in vitro from pluripotent stem cells. Recent and encouraging clinical trials suggest that the transplantation of stem cell derived pancreatic cells makes it possible to reduce the insulin requirements of treated patients. Despite recent advances in differentiation protocols, insulin-secreting cells generated in vitro are still physiologically different from primary beta cells and the conditions for their functional maturation in vitro remain to be identified. Future developments could be the generation and transplantation of entire, stem cell derived, pancreatic islets which could improve the functionality of islets cells in the control of glycemia. Finally, it will be important to find the means to protect the transplanted cells from their destruction by the immune system while ensuring their vascularization. In conclusion, it seems possible that the transplantation of insulin-secreting cells produced from pluripotent stem cells constitutes, in the future, an alternative to the transplantation of cadaveric islets in type 1 diabetes.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Mots clés : Développement du pancréas, Différentiation des cellules bêta in vitro, Cellule souche pluripotentes, Thérapie cellulaire du diabète, Essais cliniques
Keywords : Pancreas development, In vitro beta cell differentiation, Pluripotent stem cells, Cell therapy in diabetes, Clinical trials
Plan
Vol 17 - N° 5
P. 437-446 - septembre 2023 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
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