Le glucagon, la « seconde hormone pancréatique », joue un rôle important dans l’homéostasie glycémique et la régulation énergétique. Le glucagon-like peptide-1 (GLP-1) inhibe sa sécrétion et cet effet participe à l’amélioration du contrôle glycémique obtenu avec les agonistes des récepteurs du GLP-1 chez les patients avec diabète de type 2 (DT2). Les effets du « glucose-dependent insulinotropic polypeptide » (GIP), une autre hormone intestinale à action incrétine, sur la sécrétion du glucagon apparaissent plus équivoques, influencés par le niveau de glycémie et les caractéristiques de l’individu (sujet sain versus personne DT2). Un agoniste unimoléculaire biaisé à action double GIP/GLP-1, le tirzépatide, est maintenant disponible pour le traitement du DT2. Le but de cet article est d’analyser les effets du GLP-1, du GIP et du tirzépatide sur la sécrétion du glucagon et le rôle éventuel de cette modulation du glucagon par cette molécule originale sur l’homéostasie glycémique du patient avec un DT2. Des agonistes triples, GIP/GLP-1/glucagon sont en cours de développement dans l’espoir de stimuler le métabolisme énergétique et de promouvoir davantage la perte pondérale chez les patients obèses avec ou sans DT2.

Glucagon, the « second pancreatic hormone », plays an important role in glucose homeostasis and energy regulation. Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) inhibits its secretion and this effect contributes to improve glucose control observed with GLP-1 receptor agonists among patients with type 2 diabetes (T2D). The effects of « glucose-dependent insulinotropic polypeptide » (GIP), another intestinal hormone with incretin action, on glucagon secretion appears more equivocal, depending on the level of glycemia and the individual characteristics (healthy subject versus patient with DT2). A unimolecular biased GIP/GLP-1 dual agonist, tirzepatide, is now available for the treatment of T2D. This concise article aims at analyzing the effects of GLP-1, GIP and tirzepatide on the secretion of glucagon and the potential role of the modulation of glucagon by this original molecule on glucose homeostasis of patients with T2D. Triple co-agonists, GIP/GLP-1/glucagon are currently in development with the hope of enhancing energy metabolism and promoting weight loss in obese patients with or without T2D.