La caractérisation moléculaire des carcinomes de l'endomètre (CE) a enrichi la dernière classification publiée par l'Organisation Mondiale de la Santé (OMS) en 2020 : elle constitue un nouvel outil pronostique qui influence désormais la stratégie thérapeutique. Plusieurs informations sont nécessaires au plus tôt pour adapter la prise en charge : type et grade histologiques, analyse immunohistochimique des récepteurs hormonaux (RH), des protéines du système MMR (Mismatch Repair) et de la protéine p53, avec analyse moléculaire de l'ADN polymérase Epsilon (POLE-E) selon les cas. La fiabilité des analyses immunohistochimiques et moléculaires repose sur une prise en charge optimale du matériel histologique (biopsie, curetage ou pièce opératoire) et une parfaite maîtrise de l’étape pré-analytique. Un panel d'anticorps immunohistochimiques permet de préciser le type histologique, aide au diagnostic différentiel et fournit des informations pronostiques. La détermination du profil MMR/MSI (instabilité micro-satellitaire) obéit à des recommandations précises. La connaissance du statut POLE est utile au clinicien quand se pose la question d'une désescalade thérapeutique pour les stades I et II, a fortiori en cas de carcinome de haut grade, sans expression des récepteurs hormonaux, et/ou dMMR (MMR-deficient/mismatch repair deficient)-IHC, et/ou au profil p53 aberrant. La consultation d'oncogénétique est recommandée face à un profil dMMR-IHC (sauf méthylation du promoteur MLH1) et/ou en cas d'histoire familiale évocatrice d'un syndrome de Lynch.

French recommendations for clinical practice Nice-Saint-Paul de Vence 2022–2023: histomolecular diagnosis of endometrial carcinomas

The characterisation of endometrial carcinomas has been recently modified and enriched by molecular classification, the integration of which now impacts therapeutic decisions on whether adjuvant therapy should be administered or not in localized tumors, and influences treatment selection in advanced disease. Mandatory information includes histological type according to WHO 2020 classification, histological grade, hormone receptors status and molecular classification, the main new elements to provide being analysis of MMR proteins, p53 status and POLE status in selected cases. Sampling and preparation of material must be performed adequately to allow complete analysis. Numerous markers can be used to better define histological type, distinguish between primary lesion or metastases, or provide prognostic information. Determination of MMR/MSI profile is complex but well defined by guidelines that precisely describe techniques to be used and interpretation rules. Knowledge of POLE status is useful to guide therapeutic strategy, especially to consider de-escalation in stages I and II, in particular in case of high grade and/or p53 mutated tumors. This is why indications of POLE determination must be well defined. Finally, oncogenetics consultation is recommended in dMMR tumors (except in case or MLH1 promoter methylation) and in patients with evocative familial history.