La régulation de la calcémie dépend principalement de trois organes (le rein, le tissu osseux et l'intestin) et de deux hormones (la parathormone et la vitamine D). Les trois grands mécanismes responsables d'une hypercalcémie sont : la libération massive du calcium par l'os, la diminution de son excrétion rénale et l'augmentation de l'absorption digestive du calcium. Parmi les causes d'hypercalcémies non parathyroïdiennes, l'hypercalcémie d'origine tumorale maligne est la cause la plus fréquente d'hypercalcémie de l'adulte et doit être recherchée systématiquement après avoir éliminé une fausse hypercalcémie. L'hypercalcémie maligne est liée soit à une ostéolyse massive en rapport avec des métastases osseuses ou un myélome, soit à une hypercalcémie humorale par sécrétion du peptide apparenté à l'hormone parathyroïdienne par la tumeur cancéreuse ou ses métastases. Les autres causes d'hypercalcémies non parathyroïdiennes sont multiples et incluent des étiologies endocriniennes, des hémopathies, des granulomatoses, des causes génétiques ou des causes médicamenteuses/iatrogènes. La démarche diagnostique doit être rigoureuse, car c'est la clé du traitement efficace et durable. Le traitement non spécifique de l'hypercalcémie repose principalement sur l'hydratation avec apport sodé et l'utilisation des bisphosphonates. Ce traitement s'impose en urgence devant une hypercalcémie symptomatique et/ou un taux de calcium sérique supérieur à 3 mmol/l.