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Intérêt du test d’acétylation de l’isoniazide dans la gestion des effets indésirables chez les patients ayant une tuberculose - 18/06/23

Doi : 10.1016/j.revmed.2023.04.165 
S. Hammami 1, , L. Chtourou 1, R. Athymen 2, K. Ksouda 2, H. Affes 2, S. Hammemi 2, N. Tahri 1, K. Zghal 2
1 Service d’hépato-gastro-entérologie, CHU Hédi Chaker, Sfax, Tunisie 
2 Pharmacologie, faculté de médecine de Sfax, Sfax, Tunisie 

Auteur correspondant.

Résumé

La tuberculose représente un problème majeur de santé publique. Bien que l’efficacité des antituberculeux soit indéniable, leurs effets secondaires notamment hépatiques peuvent être sérieux. Le polymorphisme génétique concernant l’acétylation de l’isoniazide (INH) est responsable d’une répartition bimodale de la population en acétyleurs lents et rapides pouvant avoir des conséquences cliniques, notamment concernant ses effets indésirables.

But : étudier le profil d’acétylation des patients traités pour tuberculose et évaluer l’intérêt du test d’acétylation dans leur suivi.

Il s’agit d’une étude rétrospective descriptive menée dans notre service de pharmacovigilance sur une période de 21 ans allant de janvier 2000 à décembre 2020. Nous avons inclus les patients qui ont consulté pour effet indésirable à l’isoniazide et qui ont bénéficié d’un test d’acétylation au début du traitement antituberculeux. L’imputabilité médicamenteuse a été établie selon la méthode française de Bégaud et al. La saisie et l’analyse des données ont été réalisées en utilisant le logiciel Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) dans sa 22e version.

Nous avons colligé 31 dossiers de patients ayant présenté des effets indésirables à l’isoniazide. Notre population était à prédominance féminine (58,1 %). L’âge moyen était de 44,48±16,62 ans. L’indication thérapeutique était une tuberculose maladie dans 100 % des cas. La localisation de la tuberculose était extrapulmonaire dans 74,2 % des cas, pulmonaire chez 19,4 % des patients et disséminée dans 6,5 % des cas. La forme thérapeutique prescrite était dissociée dans 87,1 % des cas et combinée dans 12,9 % des cas. L’indice d’acétylation moyen était de 0,86±0,41. Nous avons constaté que le phénotype « acétyleur lent » était plus fréquent au sein de notre population d’étude (72,4 %). La concentration plasmatique moyenne de l’isoniazide était de 2,7μg/mL [0,47–6,85]. Elle était supérieure à 2μg/mL dans 56,7 % des cas. L’effet indésirable le plus constaté était une hépatotoxicité dans 74,2 % des cas. L’atteinte hépatique était cytolytique dans 52,2 % des cas, cholestatique dans des 13,8 % des cas et mixte dans 13 % des cas. La dose recommandée était inférieure à la dose prescrite chez 8 patients. La conclusion de l’enquête de pharmacovigilance était essentiellement une réintroduction de l’isoniazide après normalisation du bilan hépatique, en fonction de son indice d’acétylation dans 25,8 % des cas.

Nos résultats incitent à effectuer le monitoring de l’isoniazide en pratique clinique et d’ajuster ses doses en se basant sur le statut d’acétylation afin d’éviter la survenue d’effets indésirables surtout hépatiques.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

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Vol 44 - N° S1

P. A216 - juin 2023 Retour au numéro
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