Los virus del herpes simple (VHS1 y 2) provocan infecciones muy frecuentes, de distribución mundial. Después de la primoinfección, persisten toda la vida en estado latente. Su transmisión es estrictamente interhumana por contacto directo, cutáneo o mucoso. Se ve favorecida por las reactivaciones, que pueden ser asintomáticas. El VHS1 está implicado mayoritariamente en el herpes orolabial, pero su prevalencia aumenta en el herpes genital, debido sobre todo al VHS2. En cambio, es excepcional encontrar el VHS2 en las formas orolabiales. Los VHS también causan encefalitis e infecciones neonatales de pronóstico muy reservado, así como formas clínicas más graves en los pacientes inmunodeprimidos. El diagnóstico se basa principalmente en la búsqueda del virus en las lesiones mediante la reacción en cadena de la polimerasa (PCR). El tratamiento de primera elección es el aciclovir (ACV) por vía oral o intravenosa, dependiendo de la situación clínica. Su profármaco, el valaciclovir (VACV), posee una mejor biodisponibilidad por vía oral. Ningún tratamiento tiene acción sobre la infección latente. La utilización prolongada del ACV, en particular en pacientes inmunodeprimidos, puede causar la aparición de cepas virales resistentes que requieran el uso de otros antivirales. En la actualidad, no se dispone de vacuna contra las infecciones por VHS.