L’IL-6 est une des trois cytokines pro-inflammatoires de l’immunité dite « innée » - avec l’interleukine-1β (IL-1β) et le facteur de nécrose tumorale (TNFα) - mise en jeu dans la phase aiguë de l’inflammation, la réponse immunitaire et l’hématopoïèse. L’IL-6 est un médiateur soluble avec effets pléiotropes, synthétisé et libéré localement au site d’une lésion tissulaire, au stade initial de l’inflammation, par plusieurs types cellulaires tels que les lymphocytes (B et T), les mastocytes, les macrophages, les kératinocytes et les fibroblastes principalement, mais aussi par les cellules de l’endothélium vasculaire, les cellules dendritiques et les cellules mésengiales. L’IL-6 joue un rôle vital dans la défense de l’organisme et dans le maintien de l’homéostasie, et l’augmentation de sa production est à l’origine de nombreux syndromes. Dans tous les syndromes que nous allons aborder dans cette revue divisée en trois articles, le fil conducteur sera la douleur chronique qui en reste une des caractéristiques principales. Cette revue sur l’IL-6 est donc divisée en trois parties : la première est centrée sur son rôle dans l’inflammation aiguë et chronique et plus particulièrement dans les deux syndromes inflammatoires chroniques de l’arthrite rhumatoïde (AR) et de l’ostéoarthrite (OA). Dans la deuxième partie, un développement spécifique va être consacré au rôle de l’IL-6 dans l’infection virale provoquée par le virus SARS-CoV-2 à l’origine de cette pathologie sévère récemment apparue qu’est la COVID-19, auquel sera associé le syndrome particulier qui s’est développé chez de nombreux patients dans le prolongement des primo-infections virales, dénommé « COVID longue ». Dans la troisième partie, sera développé le rôle de l’IL-6 dans la douleur rencontrée dans de nombreux syndromes chroniques : le syndrome douloureux régional complexe (SDRC), les douleurs neuropathiques, les douleurs neuropathiques périphériques induites par les chimiothérapies anticancéreuses, les douleurs chroniques rencontrées dans les maladies immuno-inflammatoires du système nerveux central, les douleurs chroniques du cancer, les douleurs chroniques pelviennes de l’endométriose, les douleurs chroniques post-opératoires. Enfin le rôle de l’IL-6 dans la fatigue et dans les perturbations psychologiques sera abordé, pour terminer avec l’étude de la pharmacologie de l’inhibition de l’activité de l’IL-6.