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The Association Between PCSK9 Inhibitor Use and Sepsis: A Systematic Review and Meta-Analysis of 20 Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Trials - 24/05/23

Doi : 10.1016/j.amjmed.2023.02.025 
Zhen Zhou, PhD a, b, ⁎ , Wei Zhang, MD c, David Burgner, PhD d, e, Andrew Tonkin, MBBS, MD b, Chao Zhu, PhD f, Chenyu Sun, MD, MSc g, Costan G. Magnussen, PhD h, i, j, Michael E. Ernst, PharmD k, Monique Breslin, PhD a, Stephen J. Nicholls, MBBS, PhD l, Mark R. Nelson, MBBS, MFM, PhD a
a Menzies Institute for Medical Research, University of Tasmania, Hobart, TAS, Australia 
b School of Public Health and Preventive Medicine, Monash University, Melbourne, VIC, Australia 
c Department of Clinical Pharmacology, The Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University, Hefei, Anhui, China 
d Department of Pediatrics, Melbourne University, Parkville, VIC, Australia 
e Murdoch Children's Research Institute, Royal Children's Hospital, Melbourne, VIC, Australia 
f Department of Neuroscience, Central Clinical School, Monash University, Melbourne, VIC, Australia 
g AMITA Health Saint Joseph Hospital Chicago, Chicago, Ill, US 
h Baker Heart and Diabetes Institute, Melbourne, VIC, Australia 
i Research Center of Applied and Preventive Cardiovascular Medicine, University of Turku, Turku, Finland 
j Center for Population Health Research, University of Turku and Turku University Hospital, Turku, Finland 
k Department of Pharmacy Practice and Science, College of Pharmacy and Department of Family Medicine, Carver College of Medicine, University of Iowa, Iowa City, US 
l Monash Cardiovascular Research Center, Victorian Heart Institute, Monash University, Melbourne, VIC, Australia 

⁎Requests for reprints should be addressed to Zhen Zhou, PhD, Menzies Institute for Medical Research, University of Tasmania, 17 Liverpool Street, Hobart, TAS 7000, Australia.Menzies Institute for Medical ResearchUniversity of Tasmania17 Liverpool StreetHobartTAS7000Australia

Abstract

Objective

The aim of this study was to determine the impact of proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) inhibitor use on incident sepsis and other severe infections.

Methods

We searched PubMed, EMBASE, CENTRAL, and ClinicalTrial.gov up to September 14, 2021, for double-blind, placebo-controlled randomized trials of alirocumab, evolocumab, or inclisiran with >100 participants in each arm and report of serious adverse events related to infection. Data were synthesized with the fixed-effect Mantel-Haenszel model to generate risk ratios (RRs) with 95% confidence intervals (CIs) of each outcome for PCSK9 inhibitor versus placebo. Main outcome was sepsis. Other outcomes were total severe infections, severe bacterial and viral infections, and severe organ system-specific infections including respiratory tract, gastrointestinal, and genitourinary tract infections.

Results

A total of 20 studies of 64,984 participants were included (alirocumab: n = 7; evolocumab: n = 9; inclisiran: n = 4). Sepsis was reported in 292 (0.51%) participants from 11 trials (PCSK9 inhibitor 0.47%; placebo 0.56%). PCSK9 inhibitor use was not associated with risk of sepsis compared with placebo (Summary RR: 0.85, 95% CI: 0.67-1.07, P = .16); nor was it associated with any severe infection (0.96, 95% CI: 0.89-1.03), severe bacterial (0.96, 95% CI: 0.81-1.14) and viral infections (1.01, 95% CI: 0.77-1.33); nor with any severe organ system-specific infection (all P values >.05). The between-study heterogeneity in all analyses was small.

Conclusion

There was neither a beneficial nor a harmful association between PCSK9 inhibitors and risk of sepsis or severe infections. These findings provide reassurance regarding the safety of PCSK9 inhibitors in patients who are concerned about potential drug side effects related to infections.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Drug safety, Infection, Meta-analysis, PCSK9 inhibitor, Sepsis


Plan


 Funding: CGM and DB are supported by a National Health and Medical Research Council (NHMRC) investigator grants (APP1176494 and APP1175744). The contents of the published material are solely the responsibility of the individual authors and do not reflect the views of the NHMRC.
 Conflicts of Interest: ZZ, WZ, DB, CZ, CS, CGM, MEE, MB report none. AT is a member of the Safety Monitoring Committee of the ORION-4 study (which is funded by Novartis). SJN received research support from AstraZeneca, New Amsterdam Pharma, Amgen, Anthera, Eli Lilly, Esperion, Novartis, Cerenis, The Medicines Company, Resverlogix, InfraReDx, Roche, Sanofi-Regeneron and LipoScience and consulting and honoraria from AstraZeneca, Amarin, Akcea, Eli Lilly, Anthera, Omthera, Merck, Takeda, Resverlogix, Sanofi-Regeneron, CSL Behring, Esperion, Boehringer Ingelheim, Vaxxinity and Sequris. MRN served on a lipid advisory board in 2020 funded by Novartis.
 Authorship: All authors had access to the data and a role in writing this manuscript.


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Vol 136 - N° 6

P. 558 - juin 2023 Retour au numéro
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