Les structures lymphoïdes tertiaires constituent des formations lymphoïdes ectopiques se développant dans les tissus en réponse à diverses situations inflammatoires, incluant le processus de cancérogenèse. Les structures lymphoïdes tertiaires sont notamment composées de lymphocytes B, de lymphocytes T, de cellules dendritiques matures et d’autres acteurs clés tels que les veinules à endothélium épais. Elles peuvent par ailleurs présenter différents niveaux d’organisation et de maturation, depuis des agrégats cellulaires jusqu’à d’authentiques follicules B matures contenant des centres germinatifs et adossés à des zones riches en lymphocytes T. Alors que de nombreuses études avaient déjà associé la présence de structures lymphoïdes tertiaires à un pronostic favorable chez les patients atteints de cancer, l’année 2022 a été marquée par le premier essai prospectif PEMBROSARC ayant intégré les structures lymphoïdes tertiaires comme biomarqueurs prédictifs d’efficacité du pembrolizumab pour le traitement des sarcomes des tissus mous. Au cours de cette revue, nous aborderons les bases moléculaires et cellulaires des structures lymphoïdes tertiaires ainsi que les différents moyens de les identifier en pratique clinique ; dans un second temps, nous discuterons de l’impact pronostique/prédictif de leur présence ; enfin, nous discuterons des limites actuelles et des perspectives en recherche translationnelle.

Tertiary lymphoid structures (TLS) are inducible ectopic lymphoid aggregates, which form in response to various inflammatory situations, including cancer. TLS are notably composed of B lymphocytes, T lymphocytes, mature dendritic cells and other key players such as high endothelial venules. Furthermore, TLS can present different levels of organization and maturation, from simple T/B lymphocyte aggregates to authentic mature B cell follicles with germinal centers adjacent to T cell rich areas. While over the past decade, TLS may have been associated with a favorable prognosis in various cancers, the year 2022 was marked by the first prospective trial (PEMBROSARC) that reported the interest of TLS as predictive biomarkers of pembrolizumab efficacy for the treatment of soft-tissue sarcomas. All along this review, we will first address the molecular and cellular bases of TLS as well as the different strategies for identifying them in clinical practice, then discuss the prognostic/predictive impact of their presence and finally, we will elaborate on the current limitations and perspectives in translational research.