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Dynamics of cellular senescence markers after HCV elimination spontaneously or by DAAs in people living with HIV - 29/04/23

Doi : 10.1016/j.biopha.2023.114664 
Violeta Lara-Aguilar a, Daniel Valle-Millares a, Celia Crespo-Bermejo a, Sergio Grande-García a, Manuel Llamas-Adán a, María Engracia Cortijo-Alfonso a, Luz Martín-Carbonero b, Lourdes Domínguez c, d, Pablo Ryan e, f, Ignacio de los Santos e, g, Sofía Bartolomé-Sánchez a, Erick Joan Vidal-Alcántara h, María Angeles Jiménez-Sousa e, i, Amanda Fernández-Rodríguez e, i, , 1 , Verónica Briz a, , 1

on behalf of the Multidisciplinary HIV/Hepatitis Viral Coinfection Group (COVIHEP)

a Viral Hepatitis Reference and Research Laboratory, National Center for Microbiology, Institute of Health Carlos III, Majadahonda, Madrid, Spain 
b Internal Medicine Service, La Paz University Hospital (IdiPAZ), Madrid, Spain 
c HIV Unit, Internal Medicine Service, Biomedical Research Institute of the Doce de Octubre Hospital (imas12), Madrid, Spain 
d King's College London University, UK 
e Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Infecciosas (CIBERINFEC), Institute of Health Carlos III, Madrid, Spain 
f Department of Infectious Diseases, HIV/Hepatitis Internal Medicine Service, Infanta Leonor University Hospital, Madrid, Spain 
g Department of Internal Medicine-Infectious Diseases, Hospital Universitario de La Princesa, Madrid, Spain 
h Pneumococcus Unit, Vaccine-Preventable Bacterial Infections, National Center for Microbiology, Institute of Health Carlos III, Majadahonda, Madrid, Spain 
i Viral Infection and Immunity Unit, National Center for Microbiology, Institute of Health Carlos III, Majadahonda, Madrid, Spain 

Correspondence to: Institute of Health Carlos III, National Center of Microbiology, Carretera Majadahonda-Pozuelo km 2.2, Majadahonda, 28220 Madrid, SpainInstitute of Health Carlos III, National Center of MicrobiologyCarretera Majadahonda-Pozuelo km 2.2, MajadahondaMadrid28220Spain

Abstract

Background

We identified that acute or chronic Hepatitis C (HCV) infection in people living with HIV (PLWHIV) results in different senescence profiles. However, variations in these profiles after HCV elimination, spontaneously or with direct-acting antivirals (DAAs), remain unclear.

Methods

Longitudinal observational study (48 weeks) in 70 PLWHIV: 23 PLWHIV with active HCV-chronic infection (CHC) before and after HCV eradication with DAAs, 12 PLWHIV who spontaneously clarify the HCV (SC), and 35 controls (HIV). Oxidative stress was quantified at DNA, lipid, protein, and nitrate levels, as well as the antioxidant capacity and glutathione enzyme. The replicative senescence was evaluated by relative telomere length measurement by PCR and twenty-six factors related to Senescence-Associated Secretory Phenotype (SASP) were characterized by Luminex. Differences in senescence markers was evaluated by generalized linear models.

Results

During follow-up, the SC group achieved a significant improvement in glutathione enzyme and lipid peroxidation. The secretion of SASP markers increased but was still lower than that of the HIV group. Overall, the CHC group reduced the levels of oxidative stress and SASP markers to levels like those of the HIV group. No significant differences in telomere shortening were observed between groups.

Conclusions

As the time since spontaneous resolution of HCV infection increased, patients had an improved senescence profile compared to the HIV group. Elimination of chronic HCV infection by DAAs led to a partial improvement of the senescent profile by restoring oxidative stress levels. However, although some SASP markers reached levels like those of the HIV group, others remained altered.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Graphical Abstract




ga1

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Abbreviations : 8-OHdG, ALT, aAMR, AMR, ART, AST, BCA, BMI, CHC, DAAs, DDR, DNA, DNP, DNPH, EDTA, EGF, FDR, FGF-2, GGT, GLMMs, GLMs, GM-CSF, Gro-α, GSH, GSSG, HBV, HCV, HIV, IFN-γ, IL-13, IL-15, IL-18, IL1-RA, IL-1α, IL-1β, IL-2, IL-6, IL-7, IL-8, IP-10, MDA, MMqPCR, NO, PBMCs, PCC, PCR, PLWHIV, ROS, RTL, SASP, SC, SDF-1α, SVR, TAC, TBA, Th1, Th2, TNF-α

Keywords : Ageing, HCV/HIV, DAAs, SASP, Oxidative stress


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