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Current progress in chimeric antigen receptor-modified T cells for the treatment of metastatic breast cancer - 29/04/23

Doi : 10.1016/j.biopha.2023.114648 
Li Yin a, b, c, Gui-lai Chen a, b, Zhuo Xiang a, b, Yu-lin Liu a, b, Xing-yu Li d, Jing-wang Bi a, b, , Qiang Wang a, b, d,
a Department of Otolaryngology-Head and Neck Surgery, Shandong Provincial ENT Hospital, Cheeloo College of Medicine, Shandong University, 250023 Jinan, China 
b Oncology Department, Shandong Second Provincial General Hospital, 250023 Jinan, China 
c Shandong University of Traditional Chinese Medicine, 250355 Jinan, China 
d Key Laboratory of Marine Drugs, Ministry of Education, School of Medicine and Pharmacy, Ocean University of China, 266003 Qingdao, China 

Corresponding authors at: Department of Otolaryngology-Head and Neck Surgery, Shandong Provincial ENT Hospital, Cheeloo College of Medicine, Shandong University, 250023 Jinan, ChinaDepartment of Otolaryngology-Head and Neck Surgery, Shandong Provincial ENT Hospital, Cheeloo College of Medicine, Shandong UniversityJinan250023China

Abstract

Breast cancer is the leading cancer in women. Around 20–30% breast cancer patients undergo invasion or metastasis after radical surgical resection and eventually die. Number of breast cancer patients show poor sensitivity toward treatments despite the advances in chemotherapy, endocrine therapy, and molecular targeted treatments. Therapeutic resistance and tumor recurrence or metastasis develop with the ongoing treatments. Conducive treatment strategies are thus required. Chimeric antigen receptor (CAR)-modified T-cell therapy has progressed as a part of tumor immunotherapy. However, CAR-T treatment has not been effective in solid tumors because of tumor microenvironment complexity, inhibitory effects of extracellular matrix, and lacking ideal tumor antigens. Herein, the prospects of CAR-T cell therapy for metastatic breast cancer are discussed, and the targets for CAR-T therapy in breast cancer (HER-2, C-MET, MSLN, CEA, MUC1, ROR1, EGFR) at clinical level are reviewed. Moreover, solutions are proposed for the challenges of breast cancer CAR-T therapy regarding off-target effects, heterogeneous antigen expression by tumor cells and immunosuppressive tumor microenvironment. Ideas for improving the therapeutics of CAR-T cell therapy in metastatic breast cancer are suggested.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Highlights

The prospects of CAR-T for metastatic breast cancer and its use in clinical treatment of breast cancer are reviewed.
The solutions are proposed for the challenges of breast cancer CAR-T therapy.
Ideas are suggested for improving the therapeutics of CAR-T cell therapy in metastatic breast cancer.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Metastatic breast cancer, Immunotherapy, Tumor antigens, Chimeric antigen receptor-modified T-cells


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