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Role of N6-methyladenosine modification in central nervous system diseases and related therapeutic agents - 29/04/23

Doi : 10.1016/j.biopha.2023.114583 
Junya Lv a, 1, Lijuan Xing c, 1, Xin Zhong a, Kai Li b, , Mingyan Liu a, d, , Ke Du a, b, d,
a School of Pharmacy, Department of Pharmacology, China Medical University, Shenyang 110122, China 
b Department of Surgical Oncology and General Surgery, Key Laboratory of Precision Diagnosis and Treatment of Gastrointestinal Tumors, Ministry of Education, the First Affiliated Hospital of China Medical University, Shenyang 110001, China 
c Precision Laboratory of Panjin Central Hospital, Panjin 124000, China 
d Liaoning Medical Diagnosis and Treatment Center, Shenyang 110179, China 

Corresponding author.⁎⁎Corresponding authors at: School of Pharmacy, Department of Pharmacology, China Medical University, Shenyang 110122, China.School of Pharmacy, Department of Pharmacology, China Medical UniversityShenyang110122China

Abstract

N6-methyladenosine (m6A) is a ubiquitous mRNA modification in eukaryotes. m6A occurs through the action of methyltransferases, demethylases, and methylation-binding proteins. m6A methylation of RNA is associated with various neurological disorders, including Alzheimer's disease (AD), Parkinson's disease (PD), depression, cerebral apoplexy, brain injury, epilepsy, cerebral arteriovenous malformations, and glioma. Furthermore, recent studies report that m6A-related drugs have attracted considerable concerns in the therapeutic areas of neurological disorders. Here, we mainly summarized the role of m6A modification in neurological diseases and the therapeutic potential of m6A-related drugs. The aim of this review is expected to be useful to systematically assess m6A as a new potential biomarker and develop innovative modulators of m6A for the amelioration and treatment of neurological disorders.

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Graphical Abstract




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Highlights

m6A modification plays a pivotal role in a wide variety of neurological diseases.
Selective regulation of m6A modification may help to treat various neurological diseases.
Therapeutic agents have shown potential in pre-clinical setting via improving m6A methylation disfunction.
Further research into agents is promising for the treatment of neurological diseases.

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Abbreviations : ACC, AD, , ADRB2, AGO1, ALKBH5, ARC, CCND1/CCND2, CD73, CDH1, CDH2, CDK2, CHK1, CL, CPSF5, CPSF6, CRY1/2, CSDS, D2R, DLL3, DSP, EMT, En1, ESCRT, FAAH, FMRP, FOXM1, FTO, G6PC, Gab1, GAP-43, GBM, GFAP, GIRK, GNAO1, GRIN1, GSCs, GSK-3β, HIVEP2, HK2, HNRNPs, HSPA7, HuR, IGF1R, IGF2, ILF3, JMJD1C, LIMK 1, LOX, LXRα, m6A, SAM, METTL3, METTL14, WTAP, MA, MA2, MAP2, MAPKK6, MBD2, mBDNF, MCAO/R, MMP-9, MSI1, MTMR3, MXI1, N2A, NA, NAC, N-CDPCB, NCOR2, NKAP, NLRP3, NMDA, NOTCH3, NP, NRF2, NRIP1, Nurr1, OGD/R, PBK, PCK1, PD, PDK1, Pitx3, PPP2CA, Prkca, PRRCA2, PSD95, PTEN, R-2HG, ROS, S6RP, SCN3A, SG, SNRPD2, oTau, SNRPG, SOCS2, SPP1, SRSF7, STZ, SYN1, TBI, TCAs, TMZ, TrkB, TYROBP, UBXN1, USP29, VM, VPA, VPS25, WT1, WTAP, YAP1

Keywords : N6-methyladenosine, Neurological diseases, RNA modification, Drug, Therapeutic


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