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Inflammation burden score in multidrug-resistant HIV-1 infection - 27/04/23

Doi : 10.1016/j.jinf.2023.03.011 
Tommaso Clemente a, b, , Roberta Caccia b , Laura Galli b , Andrea Galli b , Andrea Poli b , Giulia Carla Marchetti c , Alessandra Bandera d , Maurizio Zazzi e , Maria Mercedes Santoro f , Paola Cinque b , Antonella Castagna a, b , Vincenzo Spagnuolo b

on behalf of the PRESTIGIO Study Group

a School of Medicine and Surgery, Vita-Salute San Raffaele University, Milan, Italy 
b Infectious Diseases, IRCCS San Raffaele Scientific Institute, Milan, Italy 
c Clinica di Malattie Infettive, San Paolo Hospital, University of Milan, Milan, Italy 
d Infectious Diseases Unit, Department of Internal Medicine, Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico, Milan, Italy 
e Department of Medical Biotechnology, University of Siena, Siena, Italy 
f Department of Experimental Medicine, University of Rome "Tor Vergata", Rome, Italy 

Correspondence to: Vita-Salute San Raffaele University, Via Stamira D’Ancona, 20, 20127 Milan, Italy.Vita-Salute San Raffaele UniversityVia Stamira D’Ancona, 20Milan20127Italy

Summary

Objectives

Four-class drug-resistant (4DR) people living with HIV (PLWH) are a fragile population with a high burden of disease. No data on their inflammation and T-cell exhaustion markers are currently available.

Methods

Inflammation, immune activation and microbial translocation biomarkers were measured through ELISA in 30 4DR-PLWH with HIV-1 RNA ≥ 50 copies/mL, 30 non-viremic 4DR-PLWH and 20 non-viremic non-4DR-PLWH. Groups were matched by age, gender and smoking habit. T-cell activation and exhaustion markers were assessed by flow cytometry in 4DR-PLWH. An inflammation burden score (IBS) was calculated from soluble marker levels and associated factors were estimated through multivariate regression.

Results

The highest plasma biomarker concentrations were observed in viremic 4DR-PLWH, the lowest ones in non-4DR-PLWH. Endotoxin core immunoglobulin G showed an opposite trend. Among 4DR-PLWH, CD38/HLA-DR and PD-1 were more expressed on CD4+ (p = 0.019 and 0.034, respectively) and CD8+ (p = 0.002 and 0.032, respectively) cells of viremic compared to non-viremic subjects. An increased IBS was significantly associated with 4DR condition, higher values of viral load and a previous cancer diagnosis.

Conclusions

Multidrug-resistant HIV infection is associated with a higher IBS, even when viremia is undetectable. Therapeutic approaches aimed to reduce inflammation and T-cell exhaustion in 4DR-PLWH need to be investigated.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Highlights

Matched-cohort study on four-class drug-resistant (4DR) and non-4DR-PLWH.
Inflammation burden score (IBS) was calculated from plasma levels of 9 biomarkers.
IBS was higher in 4DR-PLWH, even when non-viremic, than in non-4DR-PLWH.
T cells were more ‘exhausted’ in viremic than non-viremic 4DR-PLWH.
Further studies on treatments targeting these pathways in 4DR-PLWH are required.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abbreviations : AIDS, ART, BDG, CRP, CTLA4, DMEM, EndoCAb, FBS, HAVCR2 or Tim-3, HBsAg, HCV, HIV, HLA, hs, IBS, IL, INSTI, IQR, MACE, MDR, NRTI, NNRTI, PBMC, PDCD1 or PD-1, PI, PLWH, PYFU, s, TNF, 4DR, 95%CI

Keywords : HIV, Drug resistance, Inflammation, Immune activation, Bacterial translocation, Immunosenescence


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Vol 86 - N° 5

P. 453-461 - mai 2023 Retour au numéro
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