P032 - Performances diagnostiques de marqueurs de la méthylation du génome humain pour dépister des patients à haut risque de cancer de l'anus - Une étude ancillaire de la cohorte AIN3 - 20/04/23
, V. Ferré 2, ⁎ , A. Naji 1, C. Roy 1, M. Draulette 3, E. Valette 3, C. Charpentier 2, L. Abramowitz 3
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Résumé |
Introduction |
Des marqueurs de méthylation de différents gènes sont utilisés sur des frottis cervicaux pour le triage des patientes à risque de cancer du col de l'utérus. Pour les marqueurs prédictifs ou pronostiques, des mesures de discrimination adaptées aux critères type survie ont été développés. L'objectif de cette étude était d’évaluer les performances diagnostiques de niveau de méthylation de marqueurs sur frottis anaux pour prédire le risque de cancer de l'anus chez des patients ayant une dysplasie anale de haut grade (AIN3 : « Anal Intraépithélial Neoplasia » grade 3).
Méthodes |
Il s'agit d'une étude ancillaire de la cohorte AIN3. Les patients inclus avaient soit des lésions AIN3 antérieures ou actuelles. Un frottis anal était réalisé à l'inclusion, puis un suivi prospectif. Les niveaux de méthylation de l'ADN des promoteurs 2 gènes, ASCL1 et ZNF582, ont été analysés par PCR en temps-réel et sont exprimés en log2(ΔΔddct). La survie sans cancer de l'anus était définie comme le délai entre la date du frottis d'inclusion et la date de cancer ou de fin de suivi. Les HR des marqueurs de méthylation ont été calculés avec des modèles de Cox ajustés. Des AUC temps dépendants cumulatif dynamiques (AUC C/D) ont été calculés selon la méthode « nearest neighbor estimator » : à un temps t donné, AUC C/D (t)=P (Xi >Xj ⁄(Ti≤t,Tj>t)), avec X le marqueur de méthylation et T date du diagnostic du cancer anal pour deux patients i et j. Les intervalles de confiance à 95% ont été calculés par bootstrap (2000 réplications).
Résultats |
Les frottis d'inclusion ont été réalisés chez 657 patients de la cohorte AIN3 et 574 étaient disponibles ; 424 patients avaient un résultat de PCR analysable. Pour ces patients, la durée de suivi médiane était de 36 mois (IC 95% [32-40]) et 20 d'entre eux ont développés un cancer de l'anus. Des niveaux de méthylation plus élevés des deux marqueurs étaient associés à un risque siginificativement majoré d’évolution vers le cancer anal, ajusté sur l’âge et le statut VIH (HR=1,31 IC95% [1,10-1,57], p=0,003 pour ZNF582 et HR=1,26 IC95% [1,03-1,55], p=0,026 pour ASCL1). La figure 1 montre l’évolution de l'AUC C/D au cours du temps. A un an, l'AUC C/D estimée était de 82% (IC95% [82-95]) et 80% (IC95% [64-99]) pour respectivement ZNF582 et ASCL1.
Conclusion |
Cette première évaluation des niveaux de méthylation de gène de l'hôte sur frottis anal montre une discrimination satisfaisante pour l’évolution vers le cancer anal avec cependant des intervalles de confiance larges.
Mots clés |
Méthylation , Cancer , Pronostic , Dépistage
Déclaration de liens d'intérêts |
Les auteurs n'ont pas précisé leurs éventuels liens d'intérêts.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.
Vol 71 - N° S2
Article 101674- mai 2023 Retour au numéro
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