Le syndrome de Lynch est un syndrome majeur de prédisposition au cancer. Il est associé à une augmentation de risque de cancer colorectal (CCR) au cours de la vie. Les femmes ont également un risque augmenté de cancer de l'endomètre. Il existe aussi un excès d'autres cancers : estomac, intestin grêle, pancréas, voies biliaires, voies urinaires, prostate, ovaires, peau, tumeurs cérébrales. Le syndrome de Lynch est défini par la présence d'un variant pathogène dans le patrimoine génétique de l'individu (constitutionnel), plus précisément dans l'un des quatre gènes de mésappariement de bases (mismatch repair [MMR]), MLH1, EPCAM-MSH2, MSH6 et PMS2. Les cancers liés au syndrome de Lynch sont caractérisés par un phénotype MMR-déficient, mis en évidence par une perte de l'expression des protéines du MMR ou une instabilité microsatellite. La recherche de phénotype MMRd est devenue systématique dans le CCR. Elle est, par ailleurs, fréquemment réalisée pour les autres localisations. La mise en évidence d'un phénotype MMRd, sous réserve d'une hyperméthylation du promoteur de MLH1, justifie une consultation d'oncogénétique pour une analyse constitutionnelle à la recherche d'un variant pathogène. Seule une petite proportion des cancers de ces différentes localisations est liée au syndrome de Lynch. L'identification du petit groupe de patients avec syndrome de Lynch est néanmoins fondamentale. Les implications pour leur prise en charge à long terme sont en effet majeures, en termes de dépistage futur (par exemple coloscopie biennale) ou de prévention (par exemple hystérectomie). Ces implications ne se limitent pas au patient, puisqu'il s'agit ensuite d'identifier les autres membres de la famille avec le syndrome, et de leur proposer des mesures de dépistage et de prévention adaptées.