17-ß Hydroxysteroid dehydrogenase type 3 (17β-HSD3) is an enzyme transforming Delta 4 androstenedione into testosterone. It is involved in the early development of the male genital tract. In this case report, we describe a 46,XY Difference of Sexual Development (DSD) individual with a female phenotype, primary amenorrhea, facial dysmorphia and mental retardation. Gene sequencing using a panel of genes involved in DSD revealed two heterozygous loss-of-function mutations in the HSD17B3 enzyme. Furthermore, a microarray analysis revealed a 37Mb segmental 3p duplication and a recurrent 16p13.11 microduplication. The large 3p duplication is responsible for her mental retardation and her facial dysmorphia. Interestingly, HSD17B3 mutations were identified only in adulthood, at the age of 49. Furthermore, the patient's severe mental retardation and facial dysmorphia are due to genetic abnormalities different from the ones involved in her DSD.

La 17-ß Hydroxystéroïde déshydrogénase de type 3 (17β-HSD3) est une enzyme transformant la Delta 4-androstènedione en testostérone. Elle est impliquée dans le développement précoce de l’appareil génital masculin. Dans cet article, nous rapportons le cas d’un individu 46,XY présentant une Variation du développement sexuel/génital (VDG) avec un phénotype féminin, une aménorrhée primaire, une dysmorphie faciale et un retard mental. Le séquençage utilisant un panel de gènes impliqués dans les VDG a mis en évidence deux mutations hétérozygotes avec perte de fonction de l’enzyme issue du gène HSD17B3. Dans un deuxième temps, une analyse par puce à ADN a révélé une duplication 3p segmentaire de 37Mb et une microduplication récurrente 16p13.11. La grande duplication 3p est responsable du retard mental et de la dysmorphie faciale. Il est intéressant de noter que les mutations de HSD17B3 n’ont été identifiées qu’à l’âge adulte, à 49 ans. De plus, le retard mental sévère et la dysmorphie de la patiente sont liées à d’autres anomalies génétiques que celles impliquées dans les VDG.