La leucémie aiguë promyélocytaire (LAP) était l’une des formes les plus rapidement létales de leucémies. Grâce à une succession de révolutions cliniques et biologiques, la très grande majorité des patients est désormais guérie via une combinaison de thérapies ciblées. La découverte de PML/RARA résultant de la translocation t(15,17), initiatrice de la LAP, et de l’efficacité de l’acide tout trans rétinoïque (ATRA) ont permis la première avancée majeure vers un traitement curatif. Cependant, c’est la mise en place d’une thérapie combinée d’ATRA et d’arsenic qui a conduit à la guérison de la quasi-totalité des patients. Ce succès clinique s’est accompagné de découvertes biologiques majeures démontrant les rôles clefs de la dégradation de PML/RARA par les médicaments et celui de la sénescence dépendante de PML en aval de celle-ci. La compréhension du mécanisme de la guérison a ouvert des portes pour comprendre les implications de PML et de RARA (et leur ciblage par l’arsenic et l’acide rétinoïque) dans d’autres hémopathies que les LAP.

Acute promyelocytic leukemia (APL) was considered one the most rapidly lethal acute leukemia. Thanks to multiple breakthroughs, the vast majority of patients are now cured via a combination of targeted therapies. The discovery of the t(15,17) translocation yielding PML/RARA and the efficacy of all trans retinoic acid (ATRA) were the first major contributions towards more efficient therapies and their mechanistic understanding. However, it is the addition of another compound, arsenic, that led to the cure of virtually all APL patients. This clinical success has yielded major biological insights into therapy efficacy by demonstrating the key role of PML/RARA degradation by these two drugs as well as downstream PML-driven senescence. Unravelling the molecular basis of APL cure has also paved the way to the recent understanding of PML and RARA roles (and their respective targeting by arsenic and ATRA) in other hematological malignancies.