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Environmental exposure to cadmium in breast cancer – association with the Warburg effect and sensitivity to tamoxifen - 28/03/23

Doi : 10.1016/j.biopha.2023.114435 
Kateryna Tarhonska a , Beata Janasik b , Joanna Roszak a , Kornelia Kowalczyk a, c , Monika Lesicka a , Edyta Reszka a , Edyta Wieczorek a , Marcin Braun d , Agnieszka Kolacinska-Wow e , Jaroslaw Skokowski f, g , Leszek Kalinowski g, h , Ewa Jablonska a,
a Department of Translational Research, Nofer Institute of Occupational Medicine, 8 Sw. Teresy Street, 91-348 Lodz, Poland 
b Department of Biological and Environmental Monitoring, Nofer Institute of Occupational Medicine, 8 Sw. Teresy Street, 91-348 Lodz, Poland 
c Proteon Pharmaceuticals S.A., 3A Tylna Street, 90-364 Lodz, Poland 
d Department of Pathology, Chair of Oncology, Medical University of Lodz, 251 Pomorska Street, 92-332 Lodz, Poland 
e Department of Oncological Physiotherapy, Medical University of Lodz, 4 Paderewskiego Street, 93-513 Lodz, Poland 
f Department of Surgical Oncology, Medical University of Gdansk, 17 M. Smoluchowskiego Street, 80-952 Gdansk, Poland 
g Department of Medical Laboratory Diagnostics – Fahrenheit Biobank BBMRI.pl, Medical University of Gdansk, 7 Debinki Street, 80-211 Gdansk, Poland 
h BioTechMed Centre/Department of Mechanics of Materials and Structures, Gdansk University of Technology, 11/12 Narutowicza Street, 80-233 Gdansk, Poland 

Corresponding author.

Abstract

The association between cadmium and breast cancer remains unexplained due to inconsistent epidemiological data and unknown underlying mechanisms. This study aimed to assess the relationship between environmental exposure to cadmium and the Warburg effect in breast cancer and, thus, its possible interference with breast cancer treatment. The observational study in two groups of breast cancer patients indicated a positive correlation between urinary cadmium concentration and tumor expression of HIF1A (a master regulator of the Warburg effect). Further explanatory research in MCF-7 cells showed no impact of cadmium exposure on molecular and biochemical markers of the Warburg effect. However, long-term exposure to a low and environmentally relevant concentration of cadmium led to the accumulation of the metal in MCF-7 cells and decreased their sensitivity to tamoxifen. To conclude, the association between cadmium and the Warburg effect was suggested in the observational study, although not confirmed in vitro. Nevertheless, cadmium seems to interfere with tamoxifen treatment which deserves further investigation in terms of its possible implication in intrinsic resistance to hormone therapy.

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Graphical Abstract




ga1

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Highlights

Urinary cadmium was correlated with the expression of HIF1A in breast cancer tissues.
Cadmium exposure did not affect the Warburg effect genes in breast cancer cells.
Cadmium accumulated in breast cancer cells over time.
Cadmium exposure decreased sensitivity of breast cancer cells to tamoxifen.

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Keywords : Cadmium, Breast cancer, Warburg effect, HIF1A, Tamoxifen


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