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Salvianolic acid A improve mitochondrial respiration and cardiac function via inhibiting apoptosis pathway through CRYAB in diabetic cardiomyopathy - 26/02/23

Doi : 10.1016/j.biopha.2023.114382 
Di-fei Gong a, b, 1 , Shu-chan Sun a, b, 1 , Ran-ran Wang a, b , Awaguli Dawuti a, b , De-wen Kong a, b , Rui-qi Liu a, b , Li-da Du d , Shou-bao Wang b , Yang Lu a, c , Tian-yi Yuan a, , Guan-hua Du a, , Lian-hua Fang a, b,
a State Key Laboratory of Bioactive Substances and Functions of Natural Medicines, Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing 100050, China 
b Beijing Key Laboratory of Drug Targets Identification and Drug Screening, Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing 100050, China 
c Beijing Key Laboratory of Polymorphic Drugs, Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing 100050, China 
d Shandong Soteria Pharmaceutical Co Ltd., Jinan 250022, China 

Corresponding authors.⁎⁎Corresponding author at: State Key Laboratory of Bioactive Substances and Functions of Natural Medicines, Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing 100050, China.State Key Laboratory of Bioactive Substances and Functions of Natural Medicines, Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical CollegeBeijing100050China

Abstract

Salvianolic acid A (SAA) is a traditional Chinese medicine that has a good therapeutic effect on cardiovascular disease. However, the underlying mechanisms by which SAA improves mitochondrial respiration and cardiac function in diabetic cardiomyopathy (DCM) remain unknown. This study aims to elucidate whether SAA had any cardiovascular protection on the pathophysiology of DCM and explored the potential mechanisms. Diabetes was induced in rats by 30 mg/kg of streptozotocin (STZ) treatment. After a week of stability, 5 mg/kg isoprenaline (ISO) was injected into the rats subcutaneously. 3 mg/kg SAA was orally administered for six weeks and 150 mg/kg Metformin was selected as a positive group. At the end of this period, cardiac function was assessed by ultrasound, electrocardiogram, and relevant cardiac injury biomarkers testing. Treatment with SAA improved cardiac function, glucose, and lipid levels, mitochondrial respiration, and suppressed myocardial inflammation and apoptosis. Furthermore, SAA treatment inhibits the apoptosis pathway through CRYAB in diabetic cardiomyopathy rats. As a result, this study not only provides new insights into the mechanism of SAA against DCM but also provides new therapeutic ideas for the discovery of anti-DCM compounds in the clinic.

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Graphical Abstract




ga1

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Highlights

SAA inhibits apoptosis by activating the CRYAB signaling pathway.
SAA improves the mitochondrial respiration of DCM.
SAA may be benefit in preventing or treating DCM.

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Keywords : Salvianolic acid A, Diabetic cardiomyopathy, Mitochondrial, Apoptosis, CRYAB


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