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Targeted lactate dehydrogenase genes silencing in probiotic lactic acid bacteria: A possible paradigm shift in colorectal cancer treatment? - 26/02/23

Doi : 10.1016/j.biopha.2023.114371 
John M. Macharia a, , 1, 2 , Zsolt Kaposztas b, Tímea Varjas c, Ferenc Budán d, e, Afshin Zand c, Imre Bodnar a, Raposa L. Bence b
a Doctoral School of Health Sciences, Faculty of Health Science, University of Pẻcs, City of Pẻcs, Hungary 
b Faculty of Health Sciences, University of Pécs, Hungary 
c University of Pẻcs, Medical School, Department of Public Health Medicine, City of Pẻcs, Hungary 
d University of Pẻcs, Medical School, Institute of Transdisciplinary Discoveries, City of Pẻcs, Hungary 
e University of Pécs, Medical School, Institute of Physiology, City of Pécs, Hungary 

Correspondence to: Doctoral School of Health Sciences, Faculty of Health Sciences, University of Pécs, Vörösmarty Mihály str. 4, 7621 Pécs, Hungary.Doctoral School of Health Sciences, Faculty of Health Sciences, University of PécsVörösmarty Mihály str. 4Pécs7621Hungary

Abstract

Even though the pathophysiology of colorectal cancer (CRC) is complicated and poorly understood, interactions between risk factors appear to be key in the development and progression of the malignancy. The popularity of using lactic acid bacteria (LAB) prebiotics and probiotics to modulate the tumor microenvironment (TME) has grown widely over the past decade. The objective of this study was therefore to determine the detrimental effects of LAB-derived lactic acid in the colonic mucosa in colorectal cancer management. Six library databases and a web search engine were used to execute a structured systematic search of the existing literature, considering all publications published up until August 2022. A total of 7817 papers were screened, all of which were published between 1995 and August 2022. However, only 118 articles met the inclusion criterion. Lactic acid has been directly linked to the massive proliferation of cancerous cells since the glycolytic pathway provides cancerous cells with not only ATP, but also biosynthetic intermediates for rapid growth and proliferation. Our research suggests that targeting LAB metabolic pathways is capable of suppressing tumor growth and that the LDH gene is critical for tumorigenesis. Silencing of Lactate dehydrogenase, A (LDHA), B (LDHB), (LDHL), and hicD genes should be explored to inhibit fermentative glycolysis yielding lactic acid as the by-product. More studies are necessary for a solid understanding of this topic so that LAB and their corresponding lactic acid by-products do not have more adverse effects than their widely touted positive outcomes in CRC management.

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Graphical Abstract




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Highlights

Prebiotics and probiotics modulate tumor microenvironment.
Metastasis, angiogenesis, metabolism, and immunosuppression depend on lactate level.
Lactic acid proliferates tumor cells by giving ATP & biosynthetic intermediaries.
Lactate dehydrogenase A (LDHA) gene is critical for tumorigenesis.
Targeting LAB metabolic pathways is capable of suppressing tumor growth.

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Keywords : Lactic acid, Colon carcinogenesis, Cancer management, Lactate dehydrogenase A, Lactate dehydrogenase B


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