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Insights on hematopoietic cell kinase: An oncogenic player in human cancer - 26/02/23

Doi : 10.1016/j.biopha.2023.114339 
Shuyan Luo a, Shaonan Du a, Mei Tao b, Jingyuan Cao a, Peng Cheng a,
a Department of Neurosurgery, The First Hospital of China Medical University, Shenyang, Liaoning 110001, China 
b Department of Thyroid and Neck Tumor, Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital, 300060 Tianjin, China 

Correspondence to: Department of Neurosurgery, The First Hospital of China Medical University, No.155 Nanjingbei Street, Heping District, Shenyang, Liaoning 110001, China.Department of Neurosurgery, The First Hospital of China Medical UniversityNo.155 Nanjingbei Street, Heping DistrictShenyangLiaoning110001China

Abstract

Hematopoietic cell kinase (Hck) is a member of the Src family and is expressed in hematopoietic cells. By regulating multiple signaling pathways, HCK can interact with multiple receptors to regulate signaling events involved in cell adhesion, proliferation, migration, invasion, apoptosis, and angiogenesis. However, aberrant expression of Hck in various hematopoietic cells and solid tumors plays a crucial role in tumor-related properties, including cell proliferation and epithelial-mesenchymal transition. In addition, Hck signaling regulates the function of immune cells such as macrophages, contributing to an immunosuppressive tumor microenvironment. The clinical success of various kinase inhibitors targeting the Src kinase family has validated the efficacy of targeting Src, and therapies with highly selective Hck kinase inhibitors are in clinical trials. This article reviews Hck inhibition as an emerging cancer treatment strategy, focusing on the expressions and functions of Hck in tumors and its impact on the tumor microenvironment. It also explores preclinical and clinical pharmacological strategies for Hck targeting to shed light on Hck-targeted tumor therapy.

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Graphical Abstract




ga1

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Highlights

The molecular conformational change of Hck is the basis of Hck activity transformation.
Dysregulation of Hck is associated with the occurrence and development of various tumors.
Hck plays a crucial role in the immune system and tumor microenvironment.
Targeting Hck is a promising strategy for tumor therapy.

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Abbreviations : AML, BCR, CML, CRC, DLBCL, HCK, HNSCC, LSCs, M-CSF, MM, OS, PTC, PXA, SFKs, WM

Keywords : Hematopoietic cell kinase, Cancer, Immune therapy, Tumor microenvironment, Tumor-associated macrophage


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Vol 160

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