Les dégénérescences lobaires frontotemporales (DLFT) sont la deuxième cause de démence de l'adulte après la maladie d'Alzheimer. Elles se caractérisent par une altération progressive des fonctions cognitives, des troubles comportementaux, du langage et/ou moteurs, résultant d'une atteinte dégénérative qui touche davantage les lobes frontaux et temporaux latéraux. Une remarquable hétérogénéité clinique, neuropathologique et génétique caractérise les DLFT. Les phénotypes cliniques majeurs sont le variant comportemental de DLFT (ou démence frontotemporale, DFT, proprement dite) et les variants non fluent/agrammatique et sémantique d'aphasie primaire progressive. Ces syndromes cognitifs peuvent s'associer avec une atteinte motoneuronale dans le cadre d'une sclérose latérale amyotrophique (SLA). En outre, il existe des chevauchements avec des syndromes parkinsoniens atypiques, tels que le syndrome corticobasal et la paralysie supranucléaire progressive. Des substrats neuropathologiques différents sous-tendent les DLFT, avec deux formes nettement plus représentées : les protéinopathies TDP-43 (transactive response DNA binding protein of 43 kDa) et TAU (tubulin associated unit). Chacune de ces formes présente des associations cliniques et génétiques particulières. Une cause génétique peut être retrouvée jusqu'à environ un tiers des patients atteints d'une DLFT. Parmi les nombreux gènes identifiés à l'heure actuelle, les trois principaux sont GRN, C9orf72 et MAPT. En particulier, les expansions répétées du gène C9orf72 sont la cause la plus fréquente de DLFT et SLA, isolée ou en association. Actuellement, il n'existe pas de traitement curatif pour les DLFT. Les avancées des connaissances génétiques ont permis de mieux appréhender les mécanismes pathophysiologiques susceptibles d'être modifiés par des interventions ciblées. Le développement d'approches thérapeutiques gène-spécifiques pourrait permettre d'arrêter ou de ralentir le processus lésionnel, et une meilleure compréhension de l'évolution de la maladie dans ses phases précoces et présymptomatiques représente aujourd'hui l'un des enjeux principaux.