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The early and late intervention effects of collagen-binding FGF2 on elastase-induced lung injury - 13/01/23

Doi : 10.1016/j.biopha.2022.114147 
Xin Wang a, b, Xianglin Hou c, Yannan Zhao c, Ruiming Zhao a, b, Jianwu Dai c, , Huaping Dai b, d, , Chen Wang b, d,
a Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100029, China 
b Department of Pulmonary and Critical Care Medicine, China-Japan Friendship Hospital, Peking Union Medical College, Beijing 100029, China 
c State Key Laboratory of Molecular Developmental Biology, Institute of Genetics and Developmental Biology, Chinese Academy of Sciences, Beijing 100101, China 
d National Center for Respiratory Medicine; National Clinical Research Center for Respiratory Diseases; Institute of Respiratory Medicine, Chinese Academy of Medical Sciences, Beijing 100029, China 

Corresponding author.⁎⁎Corresponding authors at: Department of Pulmonary and Critical Care Medicine, China-Japan Friendship Hospital, Peking Union Medical College, Beijing 100029, ChinaDepartment of Pulmonary and Critical Care Medicine, China-Japan Friendship Hospital, Peking Union Medical CollegeBeijing100029China

Abstract

Introduction

Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) has high morbidity and mortality, with no effective treatment at present. Emphysema, a major component of COPD, is a leading cause of human death worldwide. Fibroblast growth factor 2 (FGF2) is implicated in the pathogenesis of pulmonary emphysema and may play an important role in the lung repair process after injury, but concerns remain with respect to its effectiveness.

Objective

In the present work, we sought to determine how the timing (early and late intervention) of sustained-release FGF2 system administration impacted its effectiveness on a porcine pancreatic elastase (PPE)-induced lung injury mouse model.

Methods

To examine the early intervention efficiency of collagen-binding FGF2 (CBD-FGF2), mice received intratracheally nebulized CBD-FGF2 with concurrent intratracheal injection of PPE. To explore the late intervention effect, CBD-FGF2 was intratracheally aerosolized after PPE administration, and lungs were collected after CBD-FGF2 treatment for subsequent analysis.

Result

In response to PPE, mice had significantly increased alveolar diameter, collagen deposition and expression of inflammatory factors and decreased lung function indices and expression of alveolar epithelium markers. Our results indicate that CBD-FGF2 administration was able to prevent and repair elastase-induced lung injury partly through the suppression of the inflammatory response and recovery of the alveolar epithelium. The early use of CBD-FGF2 for the prevention of PPE-induced emphysema showed better results than late therapeutic administration against established emphysema.

Conclusion

These data provide insight regarding the prospective role of a drug-based option (CBD-FGF2) for preventing and curing emphysema.

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Graphical Abstract




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Highlights

Emphysema is a major component of chronic obstructive pulmonary disease with poor prognosis.
CBD-FGF2 administration may play a protective role in preventing and curing emphysema in an experimental mouse model.
CBD-FGF2 exerts its protective role partly through the suppression of the inflammatory response and recovery of the alveolar epithelium.
The early use of CBD-FGF2 may have better results compared to late administration.

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Keywords : CBD-FGF2, Therapeutic agent, Emphysema, Alveolar epithelium regeneration


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Vol 158

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