L’efficacité du dupilumab a été démontrée chez des patients atteints d’asthme sévère de type 2 (éosinophiles≥150 cellules/μl ou FeNO≥25 ppb) et celle du tezepelumab chez des patients atteints d’asthme sévère avec≥2 exacerbations antérieures. Cette comparaison indirecte de traitements (CIT) a évalué l’efficacité du dupilumab comparé au tezepelumab chez des patients atteints d’asthme sévère.

Cette CIT analyse deux études cliniques randomisées en double aveugle pour le dupilumab (phase 2b : NCT01854047 ; QUEST : NCT02414854) et deux pour le tezepelumab (PATHWAY : NCT02054130 ; NAVIGATOR : NCT03347279). Les critères d’inclusion étaient comparables, à l’exception des taux annualisés d’exacerbations (TAE) sévères antérieures (études dupilumab : ≥1 ; NAVIGATOR : ≥2 ; PATHWAY : ≥2 ayant nécessité des glucocorticoïdes systémiques/ayant mené à une hospitalisation). Nous avons sélectionné des études utilisant des définitions similaires du taux d’exacerbations antérieures (NAVIGATOR, QUEST, phase 2b) et des populations avec des taux d’exacerbations antérieures similaires (≥2 l’année précédente). La CIT de Bucher a été utilisé pour comparer le dupilumab 200/300mg 1×/2 semaine au tezepelumab 210mg 1×/4 semaine. Les critères d’évaluation étaient le TAE, VEMS avant bronchodilatateur (pré-BD) aux semaines (S) 24/52 et les IgE sériques totales à S52 pour la population totale et pour les sous-groupes selon les mesures initiales des éosinophiles sanguins et de la FeNO.

Les caractéristiques à l’inclusion étaient comparables à l’exception de l’utilisation de corticostéroïdes oraux (CSO) (dupilumab : aucun ; NAVIGATOR : 9 %). Le dupilumab a montré un TAE inférieur au tezepelumab (rapport de taux IC [95 %] : 0,97 [0,75–1,27]) avec une tendance similaire dans tous les sous-groupes. L’amélioration du VEMS pré-BD a été plus importante pour le dupilumab que pour le tezepelumab à S24 (différence moyenne [IC95 %] : 0,08 L [0,02, 0,14]) et numériquement plus importante à S52 pour la plupart des sous-groupes. À la semaine 52, la diminution des IgE sériques totales était significativement plus importante dans le groupe dupilumab que dans le groupe tezepelumab (−128,83 UI/mL [−250,89, −6,78]).

Chez les patients avec≥2 exacerbations au cours de l’année précédant l’étude, le dupilumab présente une réponse clinique plus marquée que le tezepelumab.