Plusieurs études longitudinales dans la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) ont montré une augmentation significative et précoce du risque de mortalité cardiovasculaire attribuable aux bronchodilatateurs inhalés, notamment les b2 mimétiques de longue durée d’action (LABA) et les anti-muscariniques de longue durée d’action (LAMA). L’altération du contrôle végétatif du rythme cardiaque pourrait être un mécanisme potentiel impliqué.

L’objectif principal était de quantifier un possible effet délétère sur le contrôle végétatif du rythme cardiaque de 2 LAMAs et d’un LABA chez des patients atteints de BPCO.

Nous avons réalisé un essai prospectif de phase 4, randomisé, en crossover et en double aveugle (essai LAB-Card – NCT02872090) pour évaluer l’effet de deux LAMAs (tiotropium et glycopyrronium) et d’un LABA (indacatérol) contre placebo sur le contrôle végétatif du rythme cardiaque chez des patients atteints de BPCO en utilisant les principales approches d’évaluation : la variabilité de la fréquence cardiaque (VFC, qui est un prédicteur de décès cardiovasculaire), la pente du baroréflexe (BRS) et le tilt-test. Quatre visites étaient prévues pour chaque patient pour recevoir chaque traitement dans un ordre randomisé : soit du tiotropium 18μg, soit du glycopyrronium 44μg, soit de l’indacatérol 150μg ou un placebo (lactose). La prise du traitement était suivie d’une l’évaluation de la VFC et du BRS en position couchée puis après un lever passif (Fig. 1). Le critère de jugement principal (CJP) est le rapport LF/HF mesuré en position allongée (une augmentation du rapport LF/HF indique une augmentation du rapport de l’activité ortho-/parasympathique).

Trente-quatre patients ont terminé l’étude. Ni les LAMAs (tiotropium ou glycopyrronium) ni le LABA (indacatérol) n’ont induit un rapport LF/HF plus élevé (reflet de l’équilibre sympathique/parasympathique) mesuré en position couchée au repos par rapport au placebo (CJP) (Fig. 1). Seul l’indacatérol a induit une augmentation de la fréquence cardiaque plus importante par rapport au placebo. Aucune différence significative n’a été observée pour la VFC et le BRS entre les médicaments actifs et le placebo que ce soit en position couchée ou après un lever passif.

Nous n’avons pas trouvé de preuve d’un effet délétère de 2 LAMAs et d’un LABA sur le contrôle neurovégétatif cardiovasculaire chez les patients atteints de BPCO. Des études supplémentaires sont nécessaires pour explorer les mécanismes par lesquels les bronchodilatateurs à longue durée d’action peuvent augmenter les événements cardiovasculaires dans la BPCO.