Les cellules CAR-T ont permis d’obtenir des résultats très prometteurs en onco-hématologie, ce qui a rapidement abouti à une autorisation de mise sur le marché en France depuis maintenant quelques années. Dans les tumeurs solides, les résultats actuels sont plus décevants. En effet, de nombreux obstacles sont rencontrés. La vascularisation de la tumeur, le microenvironnement fortement immunosuppressif, la perte de l’antigène cible ainsi que l’épuisement des cellules T expliquent en partie ces résultats. C’est pourquoi de nombreux chercheurs s’efforcent à développer des stratégies pour contrer ces mécanismes de résistance. L’armement des cellules CAR-T avec des BiTE, des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire ou des interleukines semble être un moyen efficace d’améliorer l’efficacité anti-tumorale. D’autres stratégies, comme l’association avec des vaccins ou l’administration locale des cellules CAR-T, semblent très prometteuses. De nombreuses études de phase I portent sur ces nouvelles stratégies et devraient permettre d’améliorer les résultats obtenus jusqu’à présent dans ce domaine.

CAR-T cells have produced very promising results in the field of onco-hematology and have been rapidly approved for marketing in France for several years now. In solid tumors, current results are more disappointing. Indeed, many hurdles come in the way. Tumor vascularization, the strongly immunosuppressive microenvironment, the loss of the target antigen as well as T cell exhaustion are part of the explanation of those results. Hence many researchers are working to develop strategies to counteract these resistance mechanisms. Arming CAR-T cells with BiTEs, with immune checkpoint inhibitors or with interleukins seem to be effective ways to improve antitumor efficacy. Other strategies including vaccines association or local delivery of the CAR-T cells look very promising. Many Phase I studies are investigating these new strategies and are expected to improve the previous results obtained to date in this area.