A simple and robust head space/gas chromatography with flame ionisation sensor (HS/GC/FIS) approach for the trace evaluation of carcinogenic impurity, methyl chloride, in trimetazidine dihydrochloride (TRD) drug ingredient and its formulation is described.

This HS/GC/FIS approach was based on separation and analysis of CH₃Cl content on DB-624 [75.0m - length, 0.53mm - internal diameter, 3.0μm - film thickness] column using nitrogen as carrier gas flowing through the column at 3mL/min stream rate. Detection of eluted CH₃Cl was accomplished with flame ionization sensor at a set temperature of 260̊C.

The optimised HS/GC/FIS methodological approach was thoroughly validated, demonstrating that it was linear with range of 5.0ppm to 1508.4ppm, sensitive with detection limit of 1.65ppm and quantification limit of 5.01ppm, reproducible with RSD values of 2.10-2.35%, accurate with recoveries of 81.9-99.0%, robust with percent variation of 7.5-12.22% with respect to changes in oven temperature, injector temperature, detector temperature and practical for regular TRD quality control.

The findings revealed that with this optimised HS/GC/FIS methodological approach, the trace amounts of carcinogenic impurity (methyl chloride) in TRD drug ingredient and formulation could be successfully measured.

Une approche simple et robuste d’espace de tête/chromatographie en phase gazeuse avec capteur d’ionisation de flamme (HS/GC/FIS) pour l’évaluation de traces de l’impureté cancérigène, le chlorure de méthyle, dans l’ingrédient médicamenteux dihydrochlorure de trimétazidine (TRD) et sa formulation est décrite.

Cette approche HS/GC/FIS était basée sur la séparation et l’analyse de la teneur en CH₃Cl sur une colonne DB-624 [75,0m de long, 0,53mm de diamètre interne, 3,0μm d’épaisseur de film] en utilisant de l’azote comme gaz porteur traversant la colonne à un débit de 3mL/min. La détection du CH₃Cl élué a été réalisée avec un capteur d’ionisation de flamme à une température de 260̊C.

L’approche méthodologique optimisée HS/GC/FIS a été validée de manière approfondie, démontrant qu’elle était linéaire avec une gamme de 5,0ppm à 1508,4ppm, sensible avec une limite de détection de 1,65ppm et une limite de quantification de 5,01ppm, reproductible avec des valeurs RSD de 2,10 à 2,35 %, précise avec des récupérations de 81,9 à 99,0 %, robuste avec un pourcentage de variation de 7,55 à 12,22 % par rapport aux changements de température du four, de l’injecteur et du détecteur et pratique pour le contrôle régulier de la qualité du TRD.