Des données expérimentales récentes ont révélé que le complément, et plus particulièrement le composé C5a, joue un rôle majeur dans la physiopathologie de la vascularite à ANCA. Le développement d’un inhibiteur oral du récepteur du C5a, l’avacopan, a permis de tester cette nouvelle piste thérapeutique, initialement dans un modèle murin de la maladie, puis chez l’homme, au cours d’un essai thérapeutique préliminaire de phase 2, avec des résultats encourageants. Dans l’étude internationale de phase 3, publiée en 2021, les auteurs ont démontré que l’avacopan pouvait remplacer efficacement les corticoïdes au cours du traitement d’induction de la vascularite à ANCA, en association avec un immunosuppresseur comme le rituximab ou le cyclophosphamide. L’adjonction de cet immunosuppresseur de nouvelle génération ne majore pas le risque infectieux, mais permet d’amplifier la récupération de la fonction rénale lors du traitement initial de la vascularite rénale. Ces résultats ont conduit à l’obtention d’une AMM pour l’avacopan en 2022, apportant désormais une nouvelle option thérapeutique dans la vascularite à ANCA.

© 2022 Publié par Elsevier Masson SAS au nom de Société francophone de néphrologie, dialyse et transplantation.

Recent experimental data have revealed the complement, and more specifically the C5a compound, plays a major role in the pathophysiology of ANCA associated vasculitis (AAV). The development of avacopan, an oral inhibitor of C5a receptor, has allowed to test the blockade of this immunological pathway, initially in a murine animal model of the disease, followed by a preliminary, phase 2 therapeutic trial in human disease, with promising results. An international phase 3 trial published in 2021 demonstrated that avacopan can be used instead of corticosteroids for the induction therapy of AAV, in association with an immunosuppressive drug such as cyclophosphamide or rituximab. The adjunction of this new-generation immunosuppressive drug does not increase the infectious risk, but seems to amplify the improvement of renal function during the initial treatment of renal vasculitis. These results have led to the recent registration of avacopan, opening new therapeutic options in AAV.

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