Les résultats d’ORAL Surveillance, une étude de tolérance post-commercialisation, ont indiqué que les patients (pts) avec une polyarthrite rhumatoïde (PR) âgée de≥50 ans et≥1 facteur de risque cardiovasculaire (CV) supplémentaire ont un risque accru d’événements CV indésirables majeurs (MACE) avec le tofacitinib par rapport aux aTNF (tumour necrosis factor inhibitors) [1Ytterberg, et al. New Engl J Med 2022 ;  386 : 316-326 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références]. Cette analyse post-hoc a pour objectif d’évaluer l’impact du risque CV à l’inclusion (BL) sur les MACE au sein du programme de développement clinique du tofacitinib dans la PR.

Les données pour les patients ayant reçu≥1 dose de tofacitinib au cours de 21 phases 1 à 3b/4 (à l’exclusion d’ORAL surveillance) et 2 études d’extension à long terme sur le tofacitinib dans la PR ont été regroupées et analysées en deux cohortes : (1) cohorte globale et (2) cohorte enrichie en risque CV (pts âgés de≥50 ans avec≥1 facteur de risque CV supplémentaire [fumeur actuel, hypertension artérielle (HTA), HDL-cholestérol<40mg/dL, diabète sucré, antécédents d’infarctus du myocarde (IDM) ou maladie coronarienne (MC)]). Les données ont été regroupées par dose moyenne du tofacitinib 5 ou 10mg deux fois par jour (2×/J) (dose quotidienne totale moyenne<15 ou≥15mg, respectivement). Taux d’incidence (IR ; pts avec premiers événements/100 pt-ans) pour les MACE adjudiqués ont été calculés. Les IR des MACE ont été stratifiés par profil de risque CV à BL des pts : les pts ont d’abord été classés par antécédents de maladie coronarienne (HxCAD), puis ceux sans HxCAD ont été classés par risque de MACE sur 10 ans, selon le calculateur de risque ASCVD-PCE2 multiplié par 1,5 [2Agca, et al. Ann Rheum Dis 2017 ;  76 : 17-28 [cross-ref]

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La cohorte globale comprenait 7964 pts (ceux avec des doses moyenne de tofacitinib 5mg 2×/J, n=3969 ; et tofacitinib 10mg 2×/J, n=3995) ; parmi eux, 3125 (39,2 %) pts ont été inclus dans la cohorte enrichie en risque CV (groupe tofacitinib 5mg 2×/J, n=1614 ; tofacitinib 10mg 2×/J, n=1511). Dans les deux bras de traitement, comme attendu, des proportions plus élevées de pts dans la cohorte enrichie en risque CV avaient un HxCAD ou un risque haut ou intermédiaire sur 10 ans de MACE à BL par rapport à la cohorte globale. IR MACE (IC à 95 %) étaient plus faibles dans la cohorte globale (0,38 [0,26, 0,54] et 0,37 [0,27, 0,48] pour le tofacitinib 5 et 10mg 2×/J, respectivement) vs la cohorte CV enrichie (0,72 [0,46, 1,09] et 0,67 [0,46, 0,93], respectivement), et étaient similaires entre les bras de traitement. Les IR MACE étaient inférieurs à ceux rapportés dans ORALE Surveillance [1Ytterberg, et al. New Engl J Med 2022 ;  386 : 316-326 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références]. Dans la cohorte globale, les MACE adjudiqués sont survenus le plus souvent chez les pts avec un HxCAD (IR [IC à 95 %] 0,98 [0,02, 5,47] et 1,05 [0,13, 3,78] pour le tofacitinib moyen 5 et 10mg 2×/J, respectivement), ou chez les patients présentant un risque élevé de MACE sur 10 ans à BL. Un risque de MACE sur 10 ans plus faible était associé à des IR MACE plus faibles ; les tendances étaient similaires pour la cohorte enrichie en risque CV.

Dans le programme clinique tofacitinib PR, les MACE étaient largement associés au risque CV à BL dans l’ensemble des cohortes, conformément aux résultats d’ORALE Surveillance, bien que les résultats doivent être interprétés avec prudence en raison du faible nombre de pt-années d’exposition dans certains groupes de pt. Compte tenu de cette limitation, ces conclusions soulignent l’importance d’évaluer et de traiter le risque CV à BL lors du traitement des patients atteints de PR.