Les cellules T conventionnelles CD4+ Foxp3- (Tconv) jouent un rôle clé dans le processus inflammatoire impliqué dans la polyarthrite rhumatoïde (PR). Dans la PR, pour cibler les Tconv pro-inflammatoires, les paramètres qui soutiennent leurs fonctions pathologiques doivent être mieux identifiés. Parmi les récepteurs potentiellement capables de réguler à la hausse la réponse des Tconv, les SLAMFs (Signaling lymphocytic activation molecule) représentent une famille de neuf récepteurs. Dans le contexte de la PR, l’implication des SLAMFs dans le contrôle de la réponse des Tconv reste très peu étudiée. Notre objectif était donc de déterminer la place des récepteurs SLAMFs dans la mise en place de la réponse pro-inflammatoire des Tconv dans la PR.

Nous avons analysé par cytométrie en flux l’expression des SLAMFs par différentes sous-populations de Tconv. Pour cela, les cellules mononuclées du sang périphérique (PBMC) provenant de patients atteints de PR (n=64) (service de rhumatologie de l’hôpital Avicenne, Bobigny) et de donneurs sains (HD) (n=14) (Établissement français du sang, Bobigny) ont été isolées et marquées par différents anticorps couplés à des fluorochormes. Les lymphocytes T CD4+ effecteurs mémoires (Tem) SLAMF4+ CCR5+ et SLAMF4- CCR5+ ont été triés (BD FacsARIA II) (Patients PR, n=4). L’expression des ARNm de ces deux sous-populations de Tem a ensuite été comparée par séquençage (RNAseq). L’expression de cytokines, de molécules liées à une activité cytotoxique, et l’expression de récepteurs de chimiokines par les Tem SLAMF4± ont été déterminées par cytométrie en flux.

Parmi les SLAMFs et les différentes sous-populations des Tconv étudiés, seule la fréquence des cellules SLAMF4+ parmi les lymphocytes effecteurs mémoires (CD4+ Foxp3- CCR7- CD45RA-, Tem) était corrélée positivement à l’activité de la maladie. En outre, nos résultats montrent que parmi les Tem SLAMF4+ seuls ceux exprimant le récepteur de chimiokine CCR5 sont liés à l’activité de la PR (DAS28-VS vs fréquence des cellules SLAMF4+ CCR5+ parmi les Tem, R=0,65, p<0,0001). Les résultats des expériences de RNAseq et les analyses associées, mettent en avant une surexpression par les Tem SLAMF4+ CCR5+ de gènes associés à une activité cytotoxique (GZMA, GZMB, GZMH, GNLY, PRF1, FASLG, KLRD1…) et à un profil de type Th1 (IFNG, TBX21…). Nos données de cytométrie en flux ont confirmé au niveau protéique (granzyme-B, perforine, granulysine, Tbet, GPR56 et CX3CR1) que les Tem SLAMF4+ CCR5+ correspondent à une sous-population de Tconv cytotoxique de type Th1.

Cette étude décrit pour la première fois une nouvelle sous-population de Tconv cytotoxique, les Tem SLAMF4+ CCR5+, et dévoile son lien étroit avec la physiopathologie de la PR. Des études complémentaires seront nécessaires pour déterminer comment cibler les Tem SLAMF4+ CCR5+, et évaluer leur implication dans la réponse aux thérapies ciblées de la PR.