FIL est un inhibiteur préférentiel de JAK1 indiqué dans le traitement de la PR modérée à sévère chez les pts DMARDs-IR.1 Dans une analyse poolée de FINCH1-3, les taux (tx) médians des lymphocytes étaient relativement stables sur 1 an avec des diminutions de lymphocytes observées individuellement chez des patients traités par FIL. Les tx de lymphocytes doivent être surveillés [1RCP Filgotinib et EPAR JYSELECA. Disponible sur : en/.

Cliquez ici pour aller à la section Références]. L’objectif est d’évaluer l’effet du FIL sur les tx de lymphocytes et l’incidence des lymphopénies dans l’étude FINCH4.

Les données de tolérance du FIL100/FIL200 depuis l’inclusion jusqu’aux cut-off (01/06/2020) ont été rapportées globalement et en fonction de l’exposition antérieure au FIL pour les pts ayant reçu≥1 dose de FIL dans FINCH4. Les EI liés à la lymphopénie ont été classés en fonction de leur sévérité clinique. Les fréquences des mesures et des tx d’incidence ajustés à l’exposition (TIAE) des EI ont été rapportées. Les tx médians des lymphocytes ont été rapportés à S48.

L’analyse de tolérance comprenait 2729 pts (FIL200 : n=1530 ; FIL100 : n=1199). Parmi eux, 75,4 % (n=2058) avaient déjà été exposés au FIL dans FINCH1-3. L’exposition médiane au FIL à S48 était de 600jours (FIL200 : 696 ; FIL100 : 533). Dans les 2 groupes de traitement, les tx médians de lymphocytes sont restés relativement stables jusqu’à S48 pour les pts ayant déjà été exposés au FIL. Les pts sans exposition antérieure présentaient des tx médians de lymphocytes numériquement plus élevés à l’inclusion vs les pts avec une exposition antérieure (Fig. 1). Ces taux ont diminué au fil du temps, mais les médianes sont restées dans les valeurs normales. La fréquence et les TIAE « diminutions des tx de lymphocytes » étaient plus élevés avec FIL200 vs FIL100 (Tableau 1). L’incidence était légèrement plus élevée chez les pts avec vs sans exposition antérieure au FIL, la différence étant plus marquée pour les diminutions de grade 2. De tous les pts recevant du FIL, 43 (1,6 %) ont signalé un EI lié à la lymphopénie ; les fréquences et les TIAE des EI liés aux lymphopénies étaient légèrement plus élevés avec FIL200 (1,9 % ; TIAE [IC95 %] : 1,2 [0,9–1,8]) vs FIL100 (1,2 % ; 0,8 [0,4–1,3]). La plupart était de grade 1 ou 2. Des EI liés à la lymphopénie de grade 3 sont survenus chez 4 (0,3 %) vs 1 (<0,1 %) pts recevant FIL200 vs FIL100. Il n’y a pas eu d’EI de grade 4 (tous groupes confondus). Aucun EI sévère lié à la lymphopénie ou arrêt de traitement dû à une lymphopénie n’a été signalé. Au total, 8 pts (0,3 %) ont interrompu le traitement de l’étude en raison d’une lymphopénie. Les tx d’infections, hors infections graves, étaient légèrement plus élevés pour les pts avec une lymphopénie, mais aucun lien entre la sévérité de la lymphopénie et celle de l’infection n’a été observé.

Dans FINCH4, les EI liés aux lymphopénies étaient peu fréquents mais numériquement plus importants avec FIL200 vs FIL100, suggérant un effet dose–dépendant. Bien que l’exposition à l’une ou l’autre des doses puisse être associée à une diminution des lymphocytes, les tx médians de lymphocytes étaient comparables dans les 2 groupes et sont restés à des valeurs normales à S48, comme dans FINCH1-3 (Fig. 2).