La polykystose hépatique est associée dans 50 % des cas à la maladie polykystique rénale autosomique dominante, dont les gènes responsables, PKD1 et PKD2, codent respectivement pour les polycystines-1 et -2. Un complexe de surface polycystine-1/2 permet à la cellule de capter les signaux de son environnement, notamment les signaux mécaniques par l'intermédiaire des cils primaires. La polycystine-1 a la fonction d'un (mécano)récepteur et la polycystine-2, celle d'un canal calcique, à l'origine d'une signalisation intracellulaire. La maladie polykystique hépatique autosomique dominante isolée résulte d'un défaut génétique de PRKCSH qui code pour l'hépatocystine, une protéine du réticulum endoplasmique participant à la maturation par N-glycosylation des protéines de surface. La fibrose hépatique congénitale, qu'elle soit isolée ou accompagnée d'une dilatation kystique des voies biliaires (syndrome de Caroli), peut être associée à la maladie polykystique rénale autosomique récessive, qui résulte d'un défaut génétique de PKHD1 codant pour la fibrocystine. La fibrocystine est une protéine des cils primaires, dont le défaut d'expression provoque un dysfonctionnement ciliaire, considéré comme un des principaux mécanismes de la cystogenèse. Stimulée par l'epidermal growth factor (EGF) et probablement par les œstrogènes, la prolifération excessive de l'épithélium biliaire des kystes peut être réduite par les antagonistes des récepteurs de l'EGF, en essai thérapeutique de phases I-II dans la maladie polykystique rénale autosomique dominante.

In 50% of cases, polycystic liver disease is associated with autosomal dominant polycystic kidney disease, which is caused by mutations in the PKD1 and PKD2 genes that encode polycystin-1 and -2, respectively. These proteins form a polycystin-1/2 complex on the plasma membrane, including that localized on the surface of primary cilia, where they act as mechanosensors. Polycystin-1 acts as a (mechano)receptor of environmental signals, and polycystin-2 as a calcium channel mediating intracellular transduction. Isolated autosomal dominant polycystic liver disease is caused by mutations in PRKCSH that encodes hepatocystin, a protein of the endoplasmic reticulum, which may participate in the N-glycosylation and maturation of proteins addressed to the cell surface. Congenital hepatic fibrosis whether it is accompanied by bile duct dilatations (Caroli's syndrome) or not, may be associated with autosomal recessive polycystic kidney disease, which is caused by mutations in PKHD1 that encodes fibrocystin, a protein of primary cilia. Genetic defects in fibrocystin cause ciliary dysfunction, presently considered as a major pathogenic event in cystogenesis. Excessive cell proliferation, a hallmark of cystic biliary epithelium, occurs in combination with deregulation of the epidermal growth factor (EGF) and probably also estrogen receptors. EGF receptor antagonists inhibit kidney and liver cyst development in animal models, and are currently under investigation in phase I and II clinical trials in patients with autosomal dominant polycystic kidney disease.