S'abonner

High-clearance anti-amyloid immunotherapies in Alzheimer's disease. Part 2: putative scenarios and timeline in case of approval, recommendations for use, implementation, and ethical considerations in France - 09/12/22

Doi : 10.1016/j.neurol.2022.08.002 
N. Villain a, b, , V. Planche c, d, R. Levy a, b
a AP–HP Sorbonne Université, Hôpital Pitié-Salpêtrière, Department of Neurology, Institute of Memory and Alzheimer's Disease, Paris, France 
b Sorbonne Université, INSERM U1127, CNRS 7225, Institut du Cerveau - ICM, Paris, France 
c University Bordeaux, CNRS, IMN, UMR 5293, 33000 Bordeaux, France 
d Centre Mémoire Ressources Recherches, Pôle de Neurosciences Cliniques, CHU de Bordeaux, 33000 Bordeaux, France 

Corresponding author. Institut de la Mémoire et de la Maladie d’Alzheimer, Département de Neurologie, Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière, 47-83 boulevard de l’Hôpital, 75651 Paris cedex 13, France.Institut de la Mémoire et de la Maladie d’Alzheimer, Département de Neurologie, Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière47-83 boulevard de l’HôpitalParis cedex 1375651France

Abstract

In 2021, aducanumab, an immunotherapy targeting amyloid-β, was approved for Alzheimer's disease (AD) by the US Food and Drug Administration thanks to positive results on a putative biological surrogate marker. This approval has raised an unprecedented controversy. It was followed by a refusal of the European Medicine Agency, which does not allow the marketing of drugs solely on biological arguments and raised safety issues, and important US coverage limitations by the Centers for Medicare & Medicaid Services. Two other anti-amyloid immunotherapies showed significant results regarding a clinical outcome in phase II trials, and five drugs are being studied in phase III trials. Lecanemab is currently under examination for an ‘Accelerated Approval’ in the US, with an expected decision in January 2023. The common feature and novelty of these anti-amyloid immunotherapies, compared to those tested in previous trials of the 2010s, is their ability to induce a high clearance of amyloid load, as measured with positron emission tomography, in the brain of early-stage biomarker-proven AD patients. In the first part of this review, we underlined through a meta-analysis that the pooled data from high-clearance anti-amyloid immunotherapies trials demonstrated a significant but slight clinical effect after 18 months. Still, safety remains an issue with serious and symptomatic amyloid-related imaging abnormalities, which are seldom (∼1 per 200 treated patients) but occur beyond chance. In the second part of this review, we hypothesized that there is a high probability that some phase III trials of high-clearance anti-amyloid immunotherapies in early AD will finally be unarguably positive on clinical outcomes in the next five years with acceptable safety data. This may, in turn, lead to approval by the European Medicine Agency if the risk-benefit profile is deemed favorable. Such approval would be a game-changer in managing AD patients and for the organization of memory clinics in France. We review the possible timeline and scenarios for putative approval in France and make propositions regarding putative use in clinical practice, putative implementation in a real-life setting, and ethical considerations.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Alzheimer, Immunotherapy, Amyloid, Aducanumab, Donanemab, Lecanemab, Gantenerumab


Plan


© 2022  The Author(s). Publié par Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
Ajouter à ma bibliothèque Retirer de ma bibliothèque Imprimer
Export

    Export citations

  • Fichier

  • Contenu

Vol 178 - N° 10

P. 999-1010 - décembre 2022 Retour au numéro
Article précédent Article précédent
  • The locked-in syndrome: The early French descriptions
  • H.A.G. Teive, M.G. Ferreira, L. Coutinho, C.H.F. Camargo, R.P. Munhoz, O. Walusinski
| Article suivant Article suivant
  • High-clearance anti-amyloid immunotherapies in Alzheimer's disease. Part 1: Meta-analysis and review of efficacy and safety data, and medico-economical aspects
  • N. Villain, V. Planche, R. Levy

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
L’accès au texte intégral de cet article nécessite un abonnement.

Déjà abonné à cette revue ?

Mon compte


Plateformes Elsevier Masson

Déclaration CNIL

EM-CONSULTE.COM est déclaré à la CNIL, déclaration n° 1286925.

En application de la loi nº78-17 du 6 janvier 1978 relative à l'informatique, aux fichiers et aux libertés, vous disposez des droits d'opposition (art.26 de la loi), d'accès (art.34 à 38 de la loi), et de rectification (art.36 de la loi) des données vous concernant. Ainsi, vous pouvez exiger que soient rectifiées, complétées, clarifiées, mises à jour ou effacées les informations vous concernant qui sont inexactes, incomplètes, équivoques, périmées ou dont la collecte ou l'utilisation ou la conservation est interdite.
Les informations personnelles concernant les visiteurs de notre site, y compris leur identité, sont confidentielles.
Le responsable du site s'engage sur l'honneur à respecter les conditions légales de confidentialité applicables en France et à ne pas divulguer ces informations à des tiers.


Tout le contenu de ce site: Copyright © 2024 Elsevier, ses concédants de licence et ses contributeurs. Tout les droits sont réservés, y compris ceux relatifs à l'exploration de textes et de données, a la formation en IA et aux technologies similaires. Pour tout contenu en libre accès, les conditions de licence Creative Commons s'appliquent.