La désimmunisation améliore l’accès à la greffe rénale des sujets hyperimmunisés. La place centrale de l’IL-6 dans la réponse immunitaire fait du tocilizumab (anticorps monoclonal anti-IL-6R) une molécule d’intérêt pour optimiser l’efficacité de la désimmunisation.

Il s’agit d’une revue systématique ayant utilisé sur Pubmed les MeSH terms : tocilizumab, clazakizumab, Interleukin-6 blockade, kidney transplantation, kidney graft, desensitization.

L’IL-6 est impliquée dans la réponse humorale (sécrétion d’IL-21 permettant la différenciation des plasmocytes) et cellulaire (différenciation du lymphocyte T vers un profil Th17 plutôt que T régulateur). En matière de désimmunisation, une première étude a suggéré l’intérêt du tocilizumab après l’échec du protocole standard (aphérèse, rituximab, immunoglobulines polyvalentes par voie intraveineuse). Une étude récente a montré qu’en monothérapie, le tocilizumab diminuait le taux d’anticorps anti-HLA mais insuffisamment pour autoriser une greffe rénale. L’immunophénotypage lymphocytaire a toutefois montré un blocage de la maturation des cellules B sous tocilizumab, suggérant l’intérêt potentiel (à plus long terme) du tocilizumab pour prévenir le rebond des anticorps anti-HLA. Cette hypothèse est étayée par une récente étude où le clazakizumab (anticorps monoclonal anti-IL-6), associé au protocole standard et poursuivi après la greffe, permettait à 9 patients sur 10 d’être greffés. Ceux-ci n’avaient développé aucun donor specific antibody à 6 mois post-greffe.

Le blocage de l’IL-6 en monothérapie est insuffisant. En association à un protocole standard, il ne semble pas améliorer l’accès à la greffe par rapport au protocole standard seul. Il pourrait cependant en améliorer les résultats à long terme (moindre risque de rejet humoral) en bloquant la maturation des cellules B et orientant la réponse vers un profil tolérogène. Ceci reste à démontrer par de futures études.

Desensitization allows kidney transplantation for HLA highly sensitized subjects. Due to the central role of IL-6 in immunological response, tocilizumab (monoclonal antibody directed against IL-6 receptor) could probably improve desensitization efficacy.

Pubmed systematic review by using MeSH terms: tocilizumab, clazakizumab, interleukin-6 blockade, kidney transplantation, kidney graft and desensitization.

IL-6 plays a role in humoral response (plasmocyte differentiation induced by lymphocyte T, IL-21 secretion) as well as in cellular response (differentiation of LT Th17 rather than T reg). In desensitization field, tocilizumab was first studied as second-line treatment after failing of standard-of-care (apheresis, rituximab ± IgIV). Recent study showed that tocilizumab as a monotherapy attenuated anti-HLA antibodies rates but was not sufficient to allow transplantation. However, lymphocyte immunophenotyping showed that tocilizumab hindered B cells maturation. Thereby, tocilizumab could improve long-term efficacy of desensitization, by limiting the anti-HLA rebound and so avoiding antibody-mediated rejection. This hypothesis is supported by a recent study which used clazakizumab (monoclonal antibody directed against IL-6) in association with standard-of-care. In that study, clazakizumab was continued after kidney transplantation. Results were encouraging because 9/10 patients were transplanted and there was no donor-specific antibody at 6 months post-transplantation.

IL-6 pathway blockade as a monotherapy fails to desensitize HLA highly sensitized kidney transplant candidates. In association with standard-of-care, it does not seem to significatively improve kidney allograft access (short-term efficacy) vs. standard-of-care only. However, it could improve long-term prognosis of HLA incompatible transplantation by orienting the response towards a tolerogenic profile, by hindering B-cell maturation and, thereby, avoiding DSA rebounds after transplantation. This hypothesis needs to be proven by further studies.