Les acides ribonucléiques utilisés pour la vaccination (ARNm) ou pour le développement de nouveaux médicaments (ARNm, ARN interférents, microARN) sont des biomolécules particulièrement fragiles, sensibles aux exo- et endonucléases ; leur poids moléculaire élevé et leur caractère polyanionique sont autant de freins à leur pénétration intracellulaire. C’est la raison pour laquelle les vaccins et médicaments à base d’ARN ont mis tant de temps à se développer avant d’aboutir à une réalité clinique. Celle-ci est devenue aujourd’hui possible grâce au développement de nanoparticules lipidiques équipées de lipides ionisables. L’encapsulation dans des nanovecteurs a, en effet, constitué une étape décisive pour l’efficacité de l’ARN, en promouvant son export du compartiment endo-lysosomal vers le cytoplasme cellulaire. Cet article décrit la conception de ces nanovecteurs à ARN, leur préparation ainsi que les perspectives qu’ils offrent dans le domaine du médicament.

Ribonucleic acids for vaccination purposes (mRNA) or for the development of new drugs (mRNA, siRNA, microRNA) are fragile biomolecules, sensitive to exo- and endonucleases; their high molecular weight and polyanionic character are hindering efficient intracellular penetration. This is why RNA-based vaccines and drugs have taken so long to develop into a clinical reality. This has now become possible thanks to the development of lipid nanoparticles, equipped with fine tuning ionizable lipids. RNA encapsulation into nanocarriers has represented a decisive step for RNA efficacy by allowing both protection and effective export from the endo-lysosomal space towards the cell cytoplasm. This article describes the design of these RNA nanocarriers, their preparation, as well as the opportunities they offer in the therapeutic field.